皮下 (SC) 给药 Humulin R 和 Humalog 有或没有 rHuPH20 的剂量范围、药代动力学 (PK)、糖动力学 (GD)、安全性和耐受性研究

纳入标准：

• 年龄在 18 至 55 岁之间的健康受试者，包括在内。 （健康的定义是通过详细的病史、全面的身体检查（PE），包括血压（BP）和心率（HR）、12 导联心电图（ECG）和这些规定的临床实验室测试，没有发现临床相关的异常资格标准）。
• BMI 在 18-28 kg/m2 之间，包括在内。
• 男性总体重 >70 千克（154 磅），女性总体重 >46 千克（101 磅）。
• 受试者愿意并能够遵守预定的就诊、治疗计划、实验室测试和其他研究程序，包括足够的静脉通路。
• 生命体征（血压、心率、体温、呼吸频率）在正常范围内，或者如果超出范围，则由首席研究员 (PI) 评估为无临床意义 (NCS)，并且由 PI 和申办者的医学监测员共同同意受试者不需要因为这个异常值而被排除在研究之外。
• 第一次注射前 14 天内：代谢组（例如，钠、钾、氯、碳酸氢盐、BUN（血尿素氮）、肌酐、葡萄糖、钙、AST（天冬氨酸转氨酶 [SGOT]）、ALT（丙氨酸转氨酶 [SGPT] )、碱性磷酸酶、总胆红素、白蛋白、胆固醇、脂质、淀粉酶和总蛋白)和全血细胞计数 (CBC) 在实验室正常参考范围内，或者如果超出范围，则由 PI 评估为 NCS 并经双方共同同意PI 和申办者的医疗监测员认为受试者不需要因为这个实验室值而被排除在研究之外。
• 在第一次正常血糖钳夹后 30 分钟内，空腹血糖水平在 60 至 100 mg/dL 范围内（含）。
• 研究药物注射后 14 天内血清妊娠试验阴性（如果有生育能力的女性）。
• 有生育能力的女性受试者必须同意目前正在实施有效的节育或禁欲，并同意在其研究期间继续这样做。
• 决策能力和意愿和能力遵守完全完成研究的要求。
• 签署的书面 IRB 批准的知情同意书。

排除标准：

• 具有临床意义的血液学、肾脏、内分泌、肺部、胃肠道、心血管、肝脏、精神病学、肿瘤学或神经系统（包括癫痫病史）疾病的证据或病史；低血糖发作;并发疾病（如流感）；或过敏性疾病（包括药物过敏，但不包括给药时未经治疗的、无症状的季节性过敏）。 临床意义由 PI 确定。
• 已知的糖尿病或妊娠糖尿病病史。
• 已知对透明质酸酶或研究药物中的任何其他成分过敏。
• 阳性 HIV 1 和 HIV 2（人类免疫缺陷病毒）抗体检测、乙型肝炎（抗-HBsAg）或丙型肝炎（抗-HCV）抗体检测。
• 酒精或药物滥用的任何历史或证据。
• 在筛选后 6 个月内使用任何含烟草或尼古丁产品的历史或证据，筛选定量尿液尼古丁浓度 > 50 ng/mL，或筛选血清可替宁浓度 > 20 ng/mL。
• 使用可能会干扰试验结果解释或已知会对胰岛素作用或葡萄糖利用造成临床相关干扰的药物。
• 给药前 56 天内献血超过 500 mL。
• 每次注射前 48 小时内未能限制饮酒和避免运动。
• 在参加本研究前 30 天参与任何研究药物或设备的研究。
• 研究者认为受试者不适合研究。
• 怀孕或哺乳的妇女。