Dosisvarierende, farmakokinetisk (PK), glucodynamisk (GD), sikkerhed og tolerabilitetsundersøgelse af subkutant (SC) administreret Humulin R og Humalog med eller uden rHuPH20
14. august 2018 opdateret af: Halozyme Therapeutics
En fase I, randomiseret, dosisvarierende, farmakokinetisk, glucodynamisk, sikkerheds- og tolerabilitetsundersøgelse af SC administreret Humulin R og Humalog med eller uden rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) hos raske frivillige
Dette er et enkelt center, fase I, åbent, enkelt-blindt (personer blindet for indholdet af hver injektion), 4 trins studie designet til at bestemme PK, GD, sikkerhed, tolerabilitet og optimalt forhold mellem rHuPH20 administreret med fikseret Humulin R eller Humalog doser til raske forsøgspersoner.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Emner vil blive tilmeldt en af fire sekventielle undersøgelsesstadier. I hvert trin vil en euglykæmisk klemmeprocedure blive brugt til at kontrollere plasmaglukoseniveauer. Blodprøver vil blive indsamlet over en 8-timers periode efter insulinadministration (enten Humulin R eller Humalog) for at analysere insulin- og glucoseniveauer ved hjælp af fuldt validerede metoder. Glukoseinfusionshastigheder (GIR) vil blive registreret gennem hele undersøgelsesperioden. Undersøgelsen er enkeltblind, med forsøgspersoner blindet med hensyn til indholdet af hver injektion.
Bestem farmakokinetikken (PK) og det optimale forhold mellem rHuPH20:insulin, når en række rHuPH20-dosisforhold administreres subkutant (SC) med faste doser af Humulin R, ved at bestemme Tmax, Cmax, AUC'er og relativ biotilgængelighed baseret på seruminsulinkoncentrationer. på bestemte tidspunkter (trin 1).
Bestem, om forskellige koncentrationer af Humulin R påvirker PK og den minimale rHuPH20-dosis, der er nødvendig for at opnå fuld insulin PK-effekt over et repræsentativt interval af typiske prandiale SC Humulin R-doser ved hjælp af rHuPH20:insulin-forholdet identificeret i trin 1 (stadie 2).
Bestem PK og det optimale forhold mellem rHuPH20:insulin, når en række rHuPH20-dosisforhold administreres SC med faste doser af Humalog, ved at bestemme Tmax, Cmax, AUC'er og relativ biotilgængelighed baseret på seruminsulinkoncentrationer indsamlet på specificerede tidspunkter (trin 3) ).
Bestem, om forskellige koncentrationer af Humalog påvirker PK og den minimale rHuPH20-dosis, der er nødvendig for at opnå fuld insulin PK-effekt over et repræsentativt interval af typiske prandiale SC Humalog-doser ved at bruge rHuPH20:insulin-forholdet identificeret i trin 3 (stadie 4).
Evaluer sikkerheden og den lokale tolerabilitet af SC-injektionen ved forskellige rHuPH20-, Humulin R- og Humalog-doser (stadier 1 - 4).
Vurder glukodynamikken (GD) af SC-injektionen af forskellige rHuPH20-, Humulin R- og Humalog-doser (stadier 1 - 4).
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
42
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
- DGD Research, Inc.
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 55 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Raske forsøgspersoner mellem 18 og 55 år inklusive. (Sund er defineret som ingen klinisk relevante abnormiteter identificeret ved en detaljeret sygehistorie, fuld fysisk undersøgelse (PE), herunder blodtryk (BP) og hjertefrekvens (HR), 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) og kliniske laboratorietest specificeret i disse berettigelseskriterier).
- BMI mellem 18-28 kg/m2, inklusive.
- Samlet kropsvægt >70 kg (154 lb) for mænd og 46 kg (101 lb) for kvinder.
- Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer, herunder tilstrækkelig venøs adgang.
- Vitale tegn (BP, HR, temperatur, respirationsfrekvens) inden for normalområdet eller, hvis det er uden for området, vurderet af Principal Investigator (PI) som ikke klinisk signifikant (NCS) og gensidigt aftalt af både PI og sponsorens medicinske monitor, at forsøgsperson behøver ikke at blive udelukket fra undersøgelsen for denne unormale værdi.
- Inden for 14 dage før den første injektion: metabolisk panel (f.eks. natrium, kalium, chlorid, bicarbonat, BUN (blodurinstofnitrogen), kreatinin, glucose, calcium, AST (aspartattransaminase [SGOT]), ALT (alanintransaminase [SGPT] ), alkalisk fosfatase, total bilirubin, albumin, kolesterol, lipider, amylase og totalt protein) og fuldstændigt blodtal (CBC) inden for laboratoriets normale referenceområde eller, hvis det er uden for området, vurderet af PI som NCS og gensidigt aftalt af begge PI og sponsorens læge overvåger, at forsøgspersonen ikke behøver at blive udelukket fra undersøgelsen for denne laboratorieværdi.
- Fastende plasmaglukoseniveau inden for intervallet 60 til 100 mg/dL, inklusive, inden for 30 minutter efter den første euglykæmiske klemme.
- En negativ serumgraviditetstest (hvis en kvinde i den fødedygtige alder) inden for 14 dage efter injektion af undersøgelseslægemidlet.
- Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at praktisere effektiv prævention eller afholdenhed i øjeblikket og acceptere at fortsætte med at gøre det i hele deres studietid.
- Beslutningsevne og vilje og evne til at overholde kravene til fuld gennemførelse af studiet.
- Underskrevet, skriftligt IRB-godkendt informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Bevis på eller historie med klinisk signifikant hæmatologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, onkologisk eller neurologisk (indbefattet historie med anfald) sygdom; hypoglykæmiske episoder; interkurrent sygdom (såsom influenza); eller allergisk sygdom (herunder lægemiddelallergier, men eksklusive ubehandlede, asymptomatiske, sæsonbestemte allergier på tidspunktet for dosering). Klinisk betydning skal bestemmes af PI.
- Kendt historie med diabetes mellitus eller svangerskabsdiabetes.
- Kendt allergi over for hyaluronidase eller enhver anden ingrediens i undersøgelseslægemidlet.
- Positiv HIV 1 og HIV 2 (humant immundefekt virus) antistoftest, hepatitis B (anti-HBsAg) eller hepatitis C (anti-HCV) antistoftest.
- Enhver historie eller bevis for alkohol- eller stofmisbrug.
- Anamnese eller bevis for brug af ethvert tobaks- eller nikotinholdigt produkt inden for 6 måneder efter screening, screening af kvantitativ urin nikotinkoncentration >50 ng/ml eller screening af serumkotininkoncentration på > 20 ng/ml.
- Brug af lægemidler, der kan interferere med fortolkningen af forsøgsresultater eller vides at forårsage klinisk relevant interferens med insulinvirkning eller glukoseudnyttelse.
- Donation af blod over 500 ml inden for 56 dage før dosering.
- Undladelse af at begrænse alkoholforbruget og afstå fra træning inden for 48 timer før hver injektion.
- Deltagelse i en undersøgelse af ethvert forsøgslægemiddel eller udstyr 30 dage før tilmelding til denne undersøgelse.
- Emnet er uegnet til undersøgelsen efter investigators opfattelse.
- Kvinder, der er gravide eller ammer.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Trin 1: 3 U insulin plus rHuPH20
Deltagerne vil modtage 3 enheder (U) almindelig insulin (100 U/milliliter [ml]), administreret samtidigt med sekventielle koncentrationer på 0, 1,25, 5, 10, 20 og 80 mikrogram (μg)/ml rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) .
|
rekombinant human hyaluronidase PH20
indsprøjtning
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Trin 1: 12 U insulin plus rHuPH20
Deltagerne vil modtage 12 U almindelig insulin (100 U/mL), administreret samtidigt med sekventielle koncentrationer på 0, 1,25, 5, 10, 20 og 80 μg/mL rHuPH20.
|
rekombinant human hyaluronidase PH20
indsprøjtning
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Trin 2: insulin plus rHuPH20
Deltagerne vil modtage 6, 12 og 24 U almindelig insulin (100 U/mL) i en tilfældigt tildelt rækkefølge, hvor hver insulindosis administreres én gang med og én gang uden 5 μg/mL rHuPH20.
|
rekombinant human hyaluronidase PH20
indsprøjtning
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Trin 3: 1,5 U insulin lispro plus rHuPH20
Deltagerne vil modtage 1,5 U insulin lispro (50 U/mL), administreret samtidigt med sekventielle koncentrationer på 0, 0,0625, 0,3125, 1,25, 5 og 20 μg/mL rHuPH20.
|
rekombinant human hyaluronidase PH20
indsprøjtning
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Trin 3: 6 U insulin lispro plus rHuPH20
Deltagerne vil modtage 6 U insulin lispro (50 U/mL), administreret samtidigt med sekventielle koncentrationer på 0, 0,0625, 0,3125, 1,25, 5 og 20 μg/mL rHuPH20.
|
rekombinant human hyaluronidase PH20
indsprøjtning
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Trin 4: 95 U/mL insulin lispro plus 5 μg/mL rHuPH20
Deltagerne vil modtage 95 U/ml insulin lispro, administreret én gang med og én gang uden 5 μg/ml rHuPH20.
Ved hver insulin lispro-koncentration vil deltagerne modtage 2, 6 og 20 U lispro.
|
rekombinant human hyaluronidase PH20
indsprøjtning
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Trin 4: 50 U/mL insulin lispro plus 5 μg/mL rHuPH20
Deltagerne vil modtage 50 U/ml insulin lispro, administreret én gang med og én gang uden 5 μg/ml rHuPH20.
Ved hver insulin lispro-koncentration vil deltagerne modtage 2, 6 og 20 U lispro.
|
rekombinant human hyaluronidase PH20
indsprøjtning
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Trin 4: 25 U/mL insulin lispro plus 5 μg/mL rHuPH20
Deltagerne vil modtage 25 U/ml insulin lispro, administreret én gang med og én gang uden 5 μg/ml rHuPH20.
Ved hver insulin lispro-koncentration vil deltagerne modtage 2, 6 og 20 U lispro.
|
rekombinant human hyaluronidase PH20
indsprøjtning
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Insulin AUC
Tidsramme: 0 til 60 minutter
|
0 til 60 minutter
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Andre insulin PK, GD og sikkerhedsresultater
Tidsramme: Dag for hver injektion og 7 dage efter sidste dosis
|
Dag for hver injektion og 7 dage efter sidste dosis
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jolene K Berg, MD, DGD Research, Inc.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. november 2008
Primær færdiggørelse (Faktiske)
28. august 2009
Studieafslutning (Faktiske)
28. august 2009
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
4. december 2008
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
5. december 2008
Først opslået (Skøn)
8. december 2008
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
15. august 2018
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
14. august 2018
Sidst verificeret
1. august 2018
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- HZ2-08-04
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .