Variação de Dose, Farmacocinética (PK), Glicodinâmica (GD), Estudo de Segurança e Tolerabilidade de Humulin R e Humalog administrados por via subcutânea (SC) com ou sem rHuPH20

Critério de inclusão:

• Indivíduos saudáveis ​​com idades compreendidas entre os 18 e os 55 anos, inclusive. (Saudável é definido como nenhuma anormalidade clinicamente relevante identificada por um histórico médico detalhado, exame físico completo (PE), incluindo pressão arterial (PA) e frequência cardíaca (FC), eletrocardiograma de 12 derivações (ECG) e testes laboratoriais clínicos especificados nestes critério de eleição).
• IMC entre 18-28 kg/m2, inclusive.
• Peso corporal total > 70 kg (154 lb) para homens e 46 kg (101 lb) para mulheres.
• Sujeito disposto e capaz de cumprir as visitas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo, incluindo acesso venoso adequado.
• Sinais vitais (PA, FC, temperatura, frequência respiratória) dentro do intervalo normal ou, se fora do intervalo, avaliados pelo Investigador Principal (PI) como não clinicamente significativos (NCS) e mutuamente acordados pelo PI e pelo monitor médico do Patrocinador que o o sujeito não precisa ser excluído do estudo por este valor anormal.
• Dentro de 14 dias antes da primeira injeção: painel metabólico (por exemplo, sódio, potássio, cloreto, bicarbonato, BUN (nitrogênio ureico no sangue), creatinina, glicose, cálcio, AST (aspartato transaminase [SGOT]), ALT (alanina transaminase [SGPT] ), fosfatase alcalina, bilirrubina total, albumina, colesterol, lipídios, amilase e proteína total) e hemograma completo (CBC) dentro do intervalo de referência normal do laboratório ou, se fora do intervalo, avaliado pelo PI como NCS e mutuamente acordado por ambos PI e o monitor médico do Patrocinador que o sujeito não precisa ser excluído do estudo para este valor de laboratório.
• Glicemia plasmática em jejum na faixa de 60 a 100 mg/dL, inclusive, até 30 minutos após o primeiro clamp euglicêmico.
• Um teste de gravidez sérico negativo (se for mulher com potencial para engravidar) dentro de 14 dias após a injeção do medicamento do estudo.
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em praticar controle de natalidade eficaz ou abstinência atualmente e concordar em continuar a fazê-lo durante o período de estudo.
• Capacidade de decisão e vontade e capacidade de cumprir os requisitos para a conclusão completa do estudo.
• Consentimento informado assinado e aprovado pelo IRB.

Critério de exclusão:

• Evidência ou história de doença hematológica, renal, endócrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, hepática, psiquiátrica, oncológica ou neurológica clinicamente significativa (incluindo história de convulsões); episódios de hipoglicemia; doença intercorrente (como gripe); ou doença alérgica (incluindo alergias a medicamentos, mas excluindo alergias sazonais assintomáticas não tratadas no momento da dosagem). Significado clínico a ser determinado pelo PI.
• História conhecida de diabetes mellitus ou diabetes gestacional.
• Alergia conhecida à hialuronidase ou a qualquer outro ingrediente do medicamento do estudo.
• Teste positivo de anticorpos HIV 1 e HIV 2 (vírus da imunodeficiência humana), teste de anticorpos para hepatite B (anti-HBsAg) ou hepatite C (anti-HCV).
• Qualquer histórico ou evidência de abuso de álcool ou drogas.
• Histórico ou evidência de uso de qualquer produto contendo tabaco ou nicotina dentro de 6 meses após a triagem, triagem de concentração quantitativa de nicotina na urina > 50 ng/mL ou triagem de concentração sérica de cotinina > 20 ng/mL.
• Uso de medicamentos que podem interferir na interpretação dos resultados do estudo ou que são conhecidos por causar interferência clinicamente relevante na ação da insulina ou na utilização da glicose.
• Doação de sangue em excesso de 500 mL no prazo de 56 dias antes da dosagem.
• Falha em limitar o consumo de álcool e abster-se de exercícios dentro de 48 horas antes de cada injeção.
• Participação em um estudo de qualquer medicamento ou dispositivo experimental 30 dias antes da inscrição neste estudo.
• O sujeito é inadequado para o estudo na opinião do investigador.
• Mulheres grávidas ou amamentando.