Multicentrická studie s PegLiposomální kombinovanou chemoterapií doxorubicinem a karboplatinou u gynekologických sarkomů a smíšených epiteliálně-mezenchymálních nádorů
Studie fáze II hodnotící kombinovanou chemoterapii PegLiposomal doxorubicin (PLD) a karboplatinu u gynekologických sarkomů a smíšených epiteliálně-mezenchymálních nádorů
Sarkomy dělohy tvoří méně než 5 % všech karcinomů děložního těla. Prognóza těchto pacientů je extrémně omezená. Míra recidivy 50–60 % je uváděna i u raného stadia onemocnění (FIGO I/II). Medián celkového přežití je u pacientů s pokročilým nebo metastatickým onemocněním nižší než 12 měsíců.
Karcinosarkom ovarií je extrémně vzácný mezi ovariálními malignitami (< 2 %). Proto není dostatek údajů jako základu pro stanovení zlatého standardu. V důsledku toho bývají tyto případy v klinické praxi léčeny stejně jako sarkomy dělohy nebo epiteliální ovariální malignity.
Na základě dosud publikovaných údajů o léčbě smíšených mezenchymálně-epiteliálních nádorů je jasné, že dosud běžně používané léčby mají omezenou účinnost, zatímco vyvolávají klinicky relevantní toxicitu. Dosud ověřené režimy (cisplatina/ifosfamid, ifosfamid/paclitaxel a gemcitabin/docetaxel) vykazují značné spektrum vedlejších účinků a jsou jen zřídka proveditelné v klinických podmínkách každodenního života, takže např. G. míra vysazení z důvodu toxicity byla ve studijním kolektivu vybraných samic léčených poslední kombinací 40 %. Lékař musí v každém jednotlivém případě zkontrolovat, zda je možná jedna z výše uvedených kombinací. Je nezbytné hledat alternativní účinné a lépe tolerované možnosti léčby. Údaje o toxicitě kombinace karboplatina-PLD jsou známy a účinnost byla identifikována v malých kohortách.
Cílem této studie je prozkoumat účinnost kombinované léčby PLD-karboplatina u větší populace pacientů.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie u pacientek s mezenchymálními nebo smíšenými epiteliálními mezenchymálními nádory vaječníků nebo dělohy je navržena jako prospektivní jednoramenná, otevřená, multicentrická studie fáze II k hodnocení účinnosti kombinované chemoterapie PegLiposomal doxorubicin a karboplatina.
Bude přijato 40 pacientů, kteří budou dostávat PegLiposomal doxorubicin (PLD) v kontinuální i. v. infuze po dobu alespoň 60 minut v dávce 40 mg/m2 v den 1, po níž následuje 30minutová i. v. infuze karboplatiny podle AUC 6 (vzorec navržený Calvertem a kol.).
Pacienti budou léčeni ambulantně. Při screeningu bude posouzena způsobilost pacientů, získány jejich základní a demografické charakteristiky a základní hodnoty shromážděných proměnných účinku. Do této studie budou zařazeni pacienti s měřitelnými lézemi, neměřitelnými lézemi nebo histologickou dokumentací. Měřitelné léze a neměřitelné léze budou dokumentovány rentgenem, ultrazvukem, počítačovou tomografií nebo MRI.
Bezpečnost pacientů bude monitorována během léčby až do zotavení toxicity.
U pacientů s měřitelnými lézemi na začátku léčby budou shromážděny hodnoty účinku (po) léčbě podle kritérií RECIST, jak je uvedeno v tabulce 6. CR, PR a SD musí být potvrzeny opakovaným měřením po intervalu min. čtyři týdny.
Sledování je plánováno každé tři měsíce během prvních dvou let po ukončení léčby.
Od 3. roku probíhá sledování mimo studium v rámci obecné následné péče.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Berlin, Německo, 13353
- Charité, Campus Virchow Klinikum, Frauenklinik
-
Bonn, Německo, 53123
- Malteser Krankenhaus, Gynäkologie und Geburtshilfe
-
Bremen, Německo, 28177
- Klinikum Bremen-Mitte gGmbH, Frauenklinik
-
Dresden, Německo, 01307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
-
Duesseldorf, Německo, 40217
- Evangelisches Krankenhaus Düsseldorf, Frauenklinik
-
Essen, Německo, 45122
- Universitätsklinikum Essen, Frauenklinik
-
Frankfurt, Německo, 60590
- Klinikum der J. W. Goethe-Universität, Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe
-
Hamburg, Německo, 20251
- University Hospital Hamburg-Eppendorf
-
Hannover, Německo, 30177
- Gynäkologisch-Onkologische Praxis
-
Karlsruhe, Německo, 76135
- St. Vincentius Kliniken AG, Frauenklinik
-
Marburg, Německo, 35043
- Universitätsklinikum Giessen und Marburg GmbH, Klinik für Gynäkologie, Gynäkologische Endokrinologie und Onkologie
-
München, Německo, 81377
- Klinikum Großhadern, Frauenklinik
-
Tübingen, Německo, 72076
- Universitätsklinikum Tübingen, Frauenklinik
-
Ulm, Německo, 89075
- Universitätsklinikum Ulm, Universitätsfrauenklinik
-
Wiesbaden, Německo, 65199
- Dr. Horst Schmidt Kliniken GmbH, Klinik für Gynäkologie und gynäkologische Onkologie
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky dokumentovaný mezenchymální nebo smíšený epiteliálně-mezenchymální nádor vaječníku nebo dělohy
- Pacientky s primární diagnózou FIGO I-IV děložního karcinosarkomu a optimálním debulkingem (pooperační reziduální tumor < 1 cm) mohou být zařazeny pouze v případě, že kombinovaná terapie cisplatina-ifosfamid není proveditelná.
- Pacientky s metastazujícím děložním karcinosarkomem mohou být zařazeny pouze v případě, že kombinovaná léčba ifosfamidem/paklitaxelem není proveditelná.
- Pacienti s metastazujícím leiomyosarkomem mohou být zařazeni pouze v případě, že kombinovaná léčba gemcitabinem a docetaxelem není proveditelná.
- Měřitelný (cílová léze) tumor, hodnotitelný (necílová léze) tumor nebo histologická dokumentace
- Ne více než jedna předchozí chemoterapie. Jakákoli předchozí chemoterapie obsahující platinu nebo antracyklin musí být dokončena před více než 6 měsíci
- Předchozí radioterapie ≤ 25 % hematopoetického systému je povolena za předpokladu, že proběhla více než 6 týdnů před náborem
- Pacientům je povoleno podstoupit předchozí protirakovinnou hormonální terapii nebo specifickou imunoterapii. Pacienti musí absolvovat tyto terapie alespoň tři týdny před náborem do studie
- Všechny ženy s teoretickou možností otěhotnění musí do sedmi dnů před zahájením léčby předložit negativní těhotenský test (sérový nebo močový)
- Celkový zdravotní stav 0 - 2 na skóre ECOG
- Minimálně 18 let
- Odhadovaná délka života nad 12 týdnů
- Nejméně 3 týdny od velké operace
- Vhodné hematologické funkce, funkce ledvin a jater v souladu s následujícími definicemi:
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109 /l
- Krevní destičky ≥ 100 × 10 9/l
- Celkový bilirubin ≤ 1,25násobek horní hranice normy
- Odhadovaná GFR ≥ 50 ml/min
- LVEF > 50 %
- Informovaný souhlas musí být získán od všech pacientů.
Kritéria vyloučení:
- Více než jedna předchozí chemoterapie (nebo radiochemoterapie)
- Aktivní infekce nebo jiné závažné zdravotní poškození, které může ovlivnit schopnost pacienta přijímat léčbu podle protokolu.
- Podávání jiných chemoterapeutických léků nebo jiné protirakovinné hormonální léčby během studie.
- Anamnéza klinicky manifestní síňové nebo ventrikulární arytmie (> LOWN II) a městnavého srdečního selhání, i když je kontrolováno léky (třída NYHA > II). Dokumentovaný infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie.
- Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy, které nepoužívají vhodné metody antikoncepce
- Účast v jiné studii s experimentálními léky během posledních 30 dnů
- Jakékoli jiné stavy nebo terapie, o kterých se lékař domnívá, že by mohly pacienta ohrozit nebo zhoršit cíl studie.
- Známá přecitlivělost na karboplatinu nebo pegylovaný lipozomální doxorubicin
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: PegLiposomal doxorubicin + karboplatina
Subjekty budou dostávat PegLiposomal doxorubicin (40 mg/m2) a karboplatinu (AUC6) každých 28 dní.
Doba léčby až 6 měsíců (léčba může pokračovat v případě odpovědi nádoru a přínosu pro pacienta)
|
PegLiposomal Doxorubicin, intravenózní, 40 mg/m², každých 28 dní po dobu až 6 měsíců
Ostatní jména:
Karboplatina, intravenózní, AUC 6, každých 28 dní po dobu až 6 měsíců
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Protinádorová aktivita ve smyslu doby přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: každé 3 měsíce
|
každé 3 měsíce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Snášenlivost, tj. typ, frekvence, závažnost a trvání nežádoucích účinků (CTCAE, verze 3.0)
Časové okno: až do zotavení toxicity
|
až do zotavení toxicity
|
|
Protinádorová aktivita u pacientů s měřitelným nebo hodnotitelným onemocněním z hlediska míry odpovědi (CR, PR, SD, PD) podle kritérií RECIST
Časové okno: šest měsíců
|
šest měsíců
|
|
Celkové přežití
Časové okno: 30 měsíců
|
30 měsíců
|
|
Korelace nádorového markeru CA-125 se zobrazovacími metodami
Časové okno: šest měsíců
|
šest měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Philipp Harter, MD, Klinikum Essen Mitte
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary, pojivové a měkké tkáně
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Novotvary, komplexní a smíšené
- Novotvary, svalová tkáň
- Sarkom
- Karcinosarkom
- Smíšený nádor, Mullerian
- Leiomyosarkom
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Inhibitory topoizomerázy II
- Inhibitory topoizomerázy
- Antibiotika, antineoplastika
- Karboplatina
- Doxorubicin
Další identifikační čísla studie
- AGO-GYN 7
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .