Monikeskustutkimus Pegliposomaalisella doksorubisiinin ja karboplatiinin yhdistelmäkemoterapialla gynekologisissa sarkoomissa ja sekaepiteelis-mesenkymaalisissa kasvaimissa
Vaiheen II tutkimus Pegliposomaalisen doksorubisiinin (PLD) ja karboplatiinin yhdistelmäkemoterapian arvioimiseksi gynekologisissa sarkoomeissa ja sekaepiteelis-mesenkymaalisissa kasvaimissa
Kohdun sarkoomat muodostavat alle 5 % kaikista kohdun korpuksen karsinoomista. Näiden potilaiden ennuste on erittäin rajallinen. 50-60 %:n uusiutumisaste on raportoitu jopa alkuvaiheen taudeissa (KUVA I/II). Kokonaiseloonjäämisajan mediaani on alle 12 kuukautta potilailla, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen sairaus.
Munasarjakarsinosarkooma on erittäin harvinainen munasarjapahanlaatuisten kasvainten joukossa (< 2 %). Tästä syystä kultastandardin perustamiseksi ei ole riittävästi tietoa. Tämän seurauksena näitä tapauksia hoidetaan kliinisessä käytännössä samalla tavalla kuin kohdun sarkoomia tai epiteelin munasarjojen pahanlaatuisia kasvaimia.
Tähän mennessä julkaistujen mesenkymaalisten ja epiteelin sekakasvainten hoidosta saatujen tietojen perusteella on selvää, että tähän mennessä yleisesti käytetyillä hoidoilla on rajoitettu vaikutus, vaikka ne tuottavat kliinisesti merkittävää toksisuutta. Tähän mennessä varmistetuilla hoito-ohjelmilla (sisplatiini/ifosfamidi, ifosfamidi/paklitakseli ja gemsitabiini/doketakseli) on huomattava sivuvaikutuskirje, ja ne ovat vain harvoin toteutettavissa kliinisissä arkielämän olosuhteissa, joten esim. g. toksisuudesta johtuvien vieroitusten määrä oli 40 %:lla tutkimusryhmässä, jossa oli valittuja naaraat, joita hoidettiin viimeisellä yhdistelmällä. Lääkärin on tarkastettava jokaisessa yksittäistapauksessa, onko jokin yllä mainituista yhdistelmistä mahdollinen. Vaihtoehtoisten tehokkaiden ja paremmin siedettävien hoitovaihtoehtojen etsiminen on välttämätöntä. Karboplatiini-PLD-yhdistelmän toksisuustiedot tunnetaan, ja teho on tunnistettu pienissä kohortteissa.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia PLD-karboplatiini-yhdistelmähoidon tehokkuutta suuremmassa potilasjoukossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus potilailla, joilla on munasarjojen tai kohdun mesenkymaalisia tai sekaepiteelisiä mesenkymaalisia kasvaimia, on suunniteltu tulevaksi yksihaaraiseksi avoimeksi monikeskustutkimukseksi Pegliposomaalisen doksorubisiinin ja karboplatiinin yhdistelmäkemoterapian tehokkuuden arvioimiseksi.
40 potilasta rekrytoidaan saamaan PegLiposomal Doxorubisiinia (PLD) jatkuvana i. v. vähintään 60 minuutin infuusio annoksella 40 mg/m2 päivänä 1, jota seuraa 30 minuutin i. v. karboplatiini-infuusio AUC 6:n mukaisesti (kaavan kehittäjä Calvert et ai.).
Potilaat saavat avohoitoa. Seulonnassa arvioidaan potilaiden kelpoisuus, heidän lähtötilanteensa ja demografiset ominaisuudet saadaan sekä vaikutusmuuttujien lähtöarvot kerätään. Potilaat, joilla on mitattavissa olevia vaurioita, ei-mitattavissa olevia vaurioita tai histologista dokumentaatiota, otetaan mukaan tähän tutkimukseen. Mitattavissa olevat ja ei-mitattavat leesiot dokumentoidaan röntgenillä, ultraäänellä, tietokonetomografialla tai magneettikuvauksella.
Potilaiden turvallisuutta seurataan hoidon aikana myrkyllisistä vaikutuksista toipumiseen saakka.
Potilailta, joilla on mitattavissa olevia vaurioita lähtötasolla, RECIST-kriteerien mukaiset vaikutuksen (jälkeiset) arvot kerätään taulukossa 6 esitetyllä tavalla. CR, PR ja SD on vahvistettava toistuvalla mittauksella vähintään pitkän aikavälin jälkeen. neljä viikkoa.
Seuranta on suunniteltu kolmen kuukauden välein kahden ensimmäisen vuoden aikana hoidon päättymisen jälkeen.
Vuodesta 3 alkaen seuranta tapahtuu tutkimuksen ulkopuolella yleisen jälkihoidon yhteydessä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Berlin, Saksa, 13353
- Charité, Campus Virchow Klinikum, Frauenklinik
-
Bonn, Saksa, 53123
- Malteser Krankenhaus, Gynäkologie und Geburtshilfe
-
Bremen, Saksa, 28177
- Klinikum Bremen-Mitte gGmbH, Frauenklinik
-
Dresden, Saksa, 01307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
-
Duesseldorf, Saksa, 40217
- Evangelisches Krankenhaus Düsseldorf, Frauenklinik
-
Essen, Saksa, 45122
- Universitätsklinikum Essen, Frauenklinik
-
Frankfurt, Saksa, 60590
- Klinikum der J. W. Goethe-Universität, Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe
-
Hamburg, Saksa, 20251
- University Hospital Hamburg-Eppendorf
-
Hannover, Saksa, 30177
- Gynäkologisch-Onkologische Praxis
-
Karlsruhe, Saksa, 76135
- St. Vincentius Kliniken AG, Frauenklinik
-
Marburg, Saksa, 35043
- Universitätsklinikum Giessen und Marburg GmbH, Klinik für Gynäkologie, Gynäkologische Endokrinologie und Onkologie
-
München, Saksa, 81377
- Klinikum Großhadern, Frauenklinik
-
Tübingen, Saksa, 72076
- Universitätsklinikum Tübingen, Frauenklinik
-
Ulm, Saksa, 89075
- Universitätsklinikum Ulm, Universitätsfrauenklinik
-
Wiesbaden, Saksa, 65199
- Dr. Horst Schmidt Kliniken GmbH, Klinik für Gynäkologie und gynäkologische Onkologie
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti dokumentoitu munasarjan tai kohdun mesenkymaalinen tai sekoitettu epiteeli-mesenkymaalinen kasvain
- Potilaat, joilla on ensisijainen diagnoosi FIGO I-IV kohdun karsinosarkooma ja optimaalinen debulking (leikkauksen jälkeinen jäännöskasvain < 1 cm), voidaan ottaa mukaan vain, jos sisplatiini-ifosfamidi-yhdistelmähoito ei ole mahdollista.
- Potilaat, joilla on metastasoitunut kohdun karsinosarkooma, voidaan ottaa mukaan vain, jos ifosfamidi/paklitakseli-yhdistelmähoito ei ole mahdollista.
- Potilaat, joilla on metastasoitunut leiomyosarkooma, voidaan ottaa mukaan vain, jos gemsitabiinin ja dosetakselin yhdistelmähoito ei ole mahdollista.
- Mitattavissa oleva (kohdeleesio) kasvain, arvioitava (ei-kohdeleesio) kasvain tai histologinen dokumentaatio
- Enintään yksi aikaisempi kemoterapia. Kaikki aiempi platinaa tai antrasykliiniä sisältävä kemoterapia on täytynyt suorittaa yli 6 kuukautta aikaisemmin
- Aikaisempi sädehoito ≤ 25 % hematopoieettisesta järjestelmästä on sallittu, jos se on tehty yli 6 viikkoa ennen värväystä
- Potilaat voivat olla aiemmin saaneet syövänvastaista hormonihoitoa tai spesifistä immunoterapiaa. Potilaiden tulee olla suorittaneet nämä hoidot vähintään kolme viikkoa ennen tutkimukseen ottamista
- Kaikkien naisten, joilla on teoreettinen mahdollisuus tulla raskaaksi, tulee tuottaa negatiivinen raskaustesti (seerumi tai virtsatesti) seitsemän päivän kuluessa ennen hoidon aloittamista
- Yleinen kunto 0-2 ECOG-pisteissä
- Vähintään 18-vuotias
- Arvioitu elinajanodote yli 12 viikkoa
- Vähintään 3 viikkoa suuresta leikkauksesta
- Asianmukainen hematologinen, munuaisten ja maksan toiminta seuraavien määritelmien mukaisesti:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109 /l
- Verihiutaleet ≥ 100 × 10 9/l
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,25 kertaa normaalin yläraja
- Arvioitu GFR ≥ 50 ml/min
- LVEF > 50 %
- Tietoinen suostumus on hankittava kaikilta potilailta.
Poissulkemiskriteerit:
- Useampi kuin yksi aikaisempi kemoterapia (tai sädekemoterapia)
- Aktiivinen infektio tai muu vakava lääketieteellinen vajaatoiminta, joka saattaa vaikuttaa potilaan kykyyn saada hoitoa protokollan mukaisesti.
- Muiden kemoterapialääkkeiden tai muiden syöpähormonihoitojen antaminen tutkimuksen aikana.
- Aiemmin kliinisesti ilmeinen eteis- tai kammiorytmihäiriö (> LOWN II) ja kongestiivista sydämen vajaatoimintaa, vaikka se olisi hallinnassa lääkkeillä (NYHA-luokka > II). Dokumentoitu sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset tai naiset, jotka eivät käytä asianmukaisia ehkäisymenetelmiä
- Osallistuminen toiseen tutkimukseen, jossa käytettiin kokeellisia lääkkeitä viimeisen 30 päivän aikana
- Kaikki muut sairaudet tai hoidot, joiden lääkäri uskoo voivan vaarantaa potilaan tai heikentää tutkimuksen tavoitetta.
- Tunnettu yliherkkyys karboplatiinille tai pegyloidulle liposomaaliselle doksorubisiinille
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Pegliposomaalinen doksorubisiini + karboplatiini
Koehenkilöt saavat PegLiposomal Doxorubisiinia (40 mg/m²) ja karboplatiinia (AUC6) 28 päivän välein.
Hoitojakso enintään 6 kuukautta (hoitoa voidaan jatkaa, jos kasvainvaste ja potilaalle on hyötyä)
|
Pegliposomaalinen doksorubisiini, suonensisäinen, 40 mg/m², 28 päivän välein enintään 6 kuukauden ajan
Muut nimet:
Karboplatiini, suonensisäinen, AUC 6, 28 päivän välein enintään 6 kuukauden ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Syövänvastainen aktiivisuus ilmaistuna etenemisvapaana eloonjäämisajana (PFS)
Aikaikkuna: 3 kuukauden välein
|
3 kuukauden välein
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Siedettävyys eli haittavaikutusten tyyppi, esiintymistiheys, vakavuus ja kesto (CTCAE, versio 3.0)
Aikaikkuna: myrkyllisistä vaikutuksista toipumiseen asti
|
myrkyllisistä vaikutuksista toipumiseen asti
|
|
Syövän vastainen aktiivisuus potilailla, joilla on mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus vasteprosentteina (CR, PR, SD, PD) RECIST-kriteerien mukaan
Aikaikkuna: kuusi kuukautta
|
kuusi kuukautta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 30 kuukautta
|
30 kuukautta
|
|
Kasvainmarkkerin CA-125 korrelaatio kuvantamismenetelmien kanssa
Aikaikkuna: kuusi kuukautta
|
kuusi kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Philipp Harter, MD, Klinikum Essen Mitte
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat, side- ja pehmytkudokset
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat, monimutkaiset ja sekamuotoiset
- Kasvaimet, lihaskudos
- Sarkooma
- Karsinosarkooma
- Sekakasvain, Mulleriin
- Leiomyosarkooma
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Antibiootit, antineoplastiset
- Karboplatiini
- Doksorubisiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- AGO-GYN 7
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .