Ensaio Multicêntrico com PegLiposomal Doxorrubicina e Carboplatina Combinada Quimioterapia em Sarcomas Ginecológicos e Tumores Epiteliais-Mesenquimais Mistos
Estudo de Fase II Avaliando PegLiposomal Doxorrubicina (PLD) e Quimioterapia de Combinação de Carboplatina em Sarcomas Ginecológicos e Tumores Epiteliais-Mesenquimais Mistos
Os sarcomas uterinos representam menos de 5% de todos os carcinomas do corpo uterino. O prognóstico desses pacientes é extremamente limitado. Taxas de recorrência de 50-60% são relatadas mesmo para a doença em estágio inicial (FIGO I/II). A sobrevida global mediana é inferior a 12 meses em pacientes com doença avançada ou metastática.
O carcinossarcoma ovariano é extremamente raro entre as neoplasias ovarianas (< 2%). É por isso que não há dados suficientes como base para estabelecer um padrão-ouro. Como resultado, esses casos tendem a ser tratados da mesma forma que os sarcomas uterinos ou as malignidades ovarianas epiteliais na prática clínica.
Com base nos dados publicados até o momento sobre o tratamento de tumores epiteliais mesenquimais mistos, fica claro que os tratamentos comumente usados até o momento têm atividade limitada, embora produzam toxicidade clinicamente relevante. Os regimes verificados até ao momento (Cisplatina/Ifosfamida, Ifosfamida/Paclitaxel e Gemcitabina/Docetaxel) apresentam um espectro de efeitos secundários considerável e raramente são viáveis em condições clínicas da vida quotidiana, pelo que e. g. a taxa de retiradas devido à toxicidade foi em um estudo coletivo de fêmeas selecionadas tratadas com a última combinação em 40%. O médico deve verificar em cada caso individual se uma das combinações acima mencionadas é viável. A busca por opções alternativas de tratamento eficazes e melhor toleradas é essencial. Os dados de toxicidade da combinação carboplatina-PLD são conhecidos e a eficácia foi identificada em pequenas coortes.
O objetivo deste estudo é explorar a eficácia do tratamento combinado de PLD-carboplatina em uma população maior de pacientes.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo em pacientes com tumores mesenquimais mesenquimais ou mesenquimais epiteliais mistos do ovário ou útero foi concebido como um estudo prospectivo de braço único, aberto e multicêntrico de fase II para avaliar a eficácia da quimioterapia combinada PegLiposomal Doxorrubicina e Carboplatina.
40 pacientes serão recrutados para receber PegLiposomal Doxorubicin (PLD) em um contínuo i. v. infusão de pelo menos 60 minutos a uma dose de 40 mg/m2 no Dia 1, seguida por 30 minutos de i. v. infusão de carboplatina de acordo com AUC 6 (fórmula desenvolvida por Calvert et al).
Os pacientes receberão tratamento ambulatorial. Na triagem, a elegibilidade dos pacientes será avaliada, suas características basais e demográficas obtidas e os valores basais para as variáveis de efeito coletados. Pacientes com lesões mensuráveis, lesões não mensuráveis ou documentação histológica serão incluídos neste estudo. Lesões mensuráveis e lesões não mensuráveis serão documentadas por radiografia, ultrassom, tomografia computadorizada ou ressonância magnética.
A segurança dos pacientes será monitorada durante a terapia até a recuperação das toxicidades.
Em pacientes com lesões mensuráveis no início do estudo, os valores (pós)-tratamento para efeito de acordo com os critérios RECIST serão coletados conforme mostrado na tabela 6. CR, PR e SD devem ser confirmados por uma medição repetida após um intervalo de pelo menos quatro semanas.
O acompanhamento é agendado a cada três meses durante os primeiros dois anos após o término do tratamento.
A partir do 3º ano, o acompanhamento ocorre fora do estudo no contexto de cuidados gerais posteriores.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 13353
- Charité, Campus Virchow Klinikum, Frauenklinik
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Bonn, Alemanha, 53123
- Malteser Krankenhaus, Gynäkologie und Geburtshilfe
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Bremen, Alemanha, 28177
- Klinikum Bremen-Mitte gGmbH, Frauenklinik
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Dresden, Alemanha, 01307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
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Duesseldorf, Alemanha, 40217
- Evangelisches Krankenhaus Düsseldorf, Frauenklinik
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Essen, Alemanha, 45122
- Universitätsklinikum Essen, Frauenklinik
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Frankfurt, Alemanha, 60590
- Klinikum der J. W. Goethe-Universität, Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe
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Hamburg, Alemanha, 20251
- University Hospital Hamburg-Eppendorf
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Hannover, Alemanha, 30177
- Gynäkologisch-Onkologische Praxis
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Karlsruhe, Alemanha, 76135
- St. Vincentius Kliniken AG, Frauenklinik
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Marburg, Alemanha, 35043
- Universitätsklinikum Giessen und Marburg GmbH, Klinik für Gynäkologie, Gynäkologische Endokrinologie und Onkologie
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München, Alemanha, 81377
- Klinikum Großhadern, Frauenklinik
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Tübingen, Alemanha, 72076
- Universitätsklinikum Tübingen, Frauenklinik
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Ulm, Alemanha, 89075
- Universitätsklinikum Ulm, Universitätsfrauenklinik
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Wiesbaden, Alemanha, 65199
- Dr. Horst Schmidt Kliniken GmbH, Klinik für Gynäkologie und gynäkologische Onkologie
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Tumor mesenquimal ou misto epitélio-mesenquimal documentado histologicamente do ovário ou útero
- Pacientes com diagnóstico primário de carcinossarcoma uterino FIGO I-IV e citorredução ideal (tumor residual pós-operatório < 1 cm) podem ser inscritos apenas se a terapia combinada cisplatina-ifosfamida não for viável.
- Pacientes com carcinossarcoma uterino metastático podem ser inscritos somente se a terapia combinada Ifosfamida/Paclitaxel não for viável.
- Pacientes com leiomiossarcoma metastático podem ser inscritos apenas se a terapia combinada de gencitabina-docetaxel não for viável.
- Tumor mensurável (lesão alvo), tumor avaliável (lesão não alvo) ou documentação histológica
- Não mais do que uma quimioterapia anterior. Qualquer quimioterapia anterior contendo platina ou antraciclina deve ter sido concluída há mais de 6 meses
- Radioterapia prévia ≤ 25% do sistema hematopoiético é permitida desde que tenha ocorrido mais de 6 semanas antes do recrutamento
- Os pacientes podem ter recebido terapia hormonal anticancerígena prévia ou imunoterapia específica. Os pacientes devem ter concluído essas terapias pelo menos três semanas antes do recrutamento para o estudo
- Todas as mulheres com possibilidade teórica de gravidez devem produzir um teste de gravidez negativo (sérico ou urinário) até sete dias antes de iniciar o tratamento
- Saúde geral de 0 - 2 na pontuação ECOG
- Pelo menos 18 anos de idade
- Expectativa de vida estimada acima de 12 semanas
- Pelo menos 3 semanas desde a cirurgia de grande porte
- Função hematológica, renal e hepática apropriada de acordo com as seguintes definições:
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109 /l
- Plaquetas ≥ 100 × 10 9/l
- Bilirrubina total ≤ 1,25 vezes o limite superior do normal
- TFG estimada ≥ 50 ml/min
- FEVE > 50%
- O consentimento informado deve ser obtido de todos os pacientes.
Critério de exclusão:
- Mais de uma quimioterapia anterior (ou radioquimioterapia)
- Infecção ativa ou outra deficiência médica grave suscetível de afetar a capacidade do paciente de receber tratamento de acordo com o protocolo.
- Administração de outros medicamentos quimioterápicos ou outros tratamentos hormonais anticancerígenos durante o estudo.
- História de arritmia atrial ou ventricular clinicamente manifesta (> LOWN II) e insuficiência cardíaca congestiva, ainda que controlada por medicamentos (classe NYHA > II). Infarto do miocárdio documentado dentro de 6 meses antes da inscrição no estudo.
- Mulheres grávidas ou amamentando, ou mulheres que não praticam métodos anticoncepcionais apropriados
- Participação em outro estudo usando drogas experimentais nos últimos 30 dias
- Quaisquer outras condições ou terapias que o médico acredite que possam colocar o paciente em risco ou prejudicar o objetivo do estudo.
- Hipersensibilidade conhecida à carboplatina ou à doxorrubicina lipossomal peguilada
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: PegLiposomal Doxorrubicina + Carboplatina
Os indivíduos receberão PegLiposomal Doxorrubicina (40mg/m²) e Carboplatina (AUC6) a cada 28 dias.
Período de tratamento de até 6 meses (a terapia pode ser continuada em caso de resposta do tumor e benefício para o paciente)
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PegLiposomal Doxorrubicina, intravenosa, 40mg/m², a cada 28 dias por até 6 meses
Outros nomes:
Carboplatina, intravenosa, AUC 6, a cada 28 dias por até 6 meses
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Atividade anticancerígena em termos de tempo de sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: a cada 3 meses
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a cada 3 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Tolerabilidade, ou seja, tipo, frequência, gravidade e duração das reações adversas (CTCAE, versão 3.0)
Prazo: até a recuperação das toxicidades
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até a recuperação das toxicidades
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Atividade anticancerígena em pacientes com doença mensurável ou avaliável em termos de taxas de resposta (CR, PR, SD, PD) de acordo com os critérios RECIST
Prazo: seis meses
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seis meses
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Sobrevida geral
Prazo: 30 meses
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30 meses
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Correlação do marcador tumoral CA-125 com métodos de imagem
Prazo: seis meses
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seis meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Philipp Harter, MD, Klinikum Essen Mitte
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias de Tecidos Conjuntivos e Moles
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Complexas e Mistas
- Neoplasias, Tecido Muscular
- Sarcoma
- Carcinossarcoma
- Tumor Misto Mulleriano
- Leiomiossarcoma
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Carboplatina
- Doxorrubicina
Outros números de identificação do estudo
- AGO-GYN 7
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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