Wieloośrodkowe badanie z chemioterapią skojarzoną PegLiposomal Doxorubicin i Carboplatin w mięsakach ginekologicznych i mieszanych guzach nabłonkowo-mezenchymalnych
Badanie fazy II oceniające chemioterapię skojarzoną pegliposomalną doksorubicyną (PLD) i karboplatyną w mięsakach ginekologicznych i mieszanych guzach nabłonkowo-mezenchymalnych
Mięsaki macicy stanowią mniej niż 5% wszystkich raków trzonu macicy. Rokowanie u tych pacjentów jest bardzo ograniczone. Odnotowuje się częstość nawrotów wynoszącą 50-60%, nawet w przypadku choroby we wczesnym stadium (FIGO I/II). Mediana przeżycia całkowitego wynosi poniżej 12 miesięcy u pacjentów z chorobą zaawansowaną lub z przerzutami.
Rak jajnika jest niezwykle rzadki wśród nowotworów złośliwych jajnika (< 2%). Dlatego nie ma wystarczających danych jako podstawy do ustalenia standardu złota. W rezultacie przypadki te są zwykle traktowane w praktyce klinicznej w taki sam sposób, jak mięsaki macicy lub nabłonkowe nowotwory złośliwe jajnika.
Na podstawie dotychczas opublikowanych danych dotyczących leczenia mieszanych guzów mezenchymalno-nabłonkowych jasne jest, że dotychczas powszechnie stosowane metody leczenia mają ograniczoną aktywność, a jednocześnie powodują istotną klinicznie toksyczność. Zweryfikowane dotychczas schematy (Cisplatyna/Ifosfamid, Ifosfamid/Paklitaksel i Gemcytabina/Docetaksel) wykazują znaczne spektrum skutków ubocznych i rzadko są wykonalne w klinicznych warunkach życia codziennego, więc np. G. wskaźnik wycofania z powodu toksyczności wynosił 40% w badanej grupie wybranych kobiet leczonych ostatnią kombinacją. Lekarz musi w każdym indywidualnym przypadku sprawdzić, czy któraś z wyżej wymienionych kombinacji jest wykonalna. Niezbędne jest poszukiwanie alternatywnych, skutecznych i lepiej tolerowanych opcji leczenia. Dane dotyczące toksyczności kombinacji karboplatyna-PLD są znane, a skuteczność została zidentyfikowana w małych kohortach.
Celem tego badania jest zbadanie skuteczności leczenia skojarzonego PLD-karboplatyną w większej populacji pacjentów.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
To badanie u pacjentek z mezenchymalnymi lub mieszanymi guzami nabłonkowymi jajnika lub macicy zostało zaprojektowane jako prospektywne jednoramienne, otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy II w celu oceny skuteczności skojarzonej chemioterapii PegLiposomal Doksorubicyna i Karboplatyna.
40 pacjentów zostanie zwerbowanych do otrzymywania pegliposomalnej doksorubicyny (PLD) w sposób ciągły i. v. infuzja trwająca co najmniej 60 minut w dawce 40 mg/m2 w dniu 1., a następnie 30-minutowa i. v. wlew karboplatyny zgodnie z AUC 6 (formuła opracowana przez Calverta i in.).
Pacjenci będą leczeni ambulatoryjnie. Podczas badania przesiewowego zostaną ocenione kwalifikowalność pacjentów, uzyskana zostanie ich wyjściowa i demograficzna charakterystyka oraz zebrane wartości wyjściowe dla zmiennych efektów. Pacjenci ze zmianami mierzalnymi, zmianami niemierzalnymi lub dokumentacją histologiczną zostaną włączeni do tego badania. Zmiany mierzalne i zmiany niemierzalne zostaną udokumentowane za pomocą prześwietlenia rentgenowskiego, ultrasonografii, tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego.
Bezpieczeństwo pacjentów będzie monitorowane podczas terapii do czasu ustąpienia objawów toksyczności.
U pacjentów z mierzalnymi zmianami na początku badania, wartości skuteczności (po)leczeniu zgodnie z kryteriami RECIST zostaną zebrane zgodnie z tabelą 6. CR, PR i SD muszą zostać potwierdzone przez powtórny pomiar po przerwie trwającej co najmniej cztery tygodnie.
Kontrolę zaplanowano co trzy miesiące przez pierwsze dwa lata po zakończeniu leczenia.
Od trzeciego roku obserwacja odbywa się poza badaniem w ramach ogólnej opieki pooperacyjnej.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Berlin, Niemcy, 13353
- Charité, Campus Virchow Klinikum, Frauenklinik
-
Bonn, Niemcy, 53123
- Malteser Krankenhaus, Gynäkologie und Geburtshilfe
-
Bremen, Niemcy, 28177
- Klinikum Bremen-Mitte gGmbH, Frauenklinik
-
Dresden, Niemcy, 01307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
-
Duesseldorf, Niemcy, 40217
- Evangelisches Krankenhaus Düsseldorf, Frauenklinik
-
Essen, Niemcy, 45122
- Universitätsklinikum Essen, Frauenklinik
-
Frankfurt, Niemcy, 60590
- Klinikum der J. W. Goethe-Universität, Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe
-
Hamburg, Niemcy, 20251
- University Hospital Hamburg-Eppendorf
-
Hannover, Niemcy, 30177
- Gynäkologisch-Onkologische Praxis
-
Karlsruhe, Niemcy, 76135
- St. Vincentius Kliniken AG, Frauenklinik
-
Marburg, Niemcy, 35043
- Universitätsklinikum Giessen und Marburg GmbH, Klinik für Gynäkologie, Gynäkologische Endokrinologie und Onkologie
-
München, Niemcy, 81377
- Klinikum Großhadern, Frauenklinik
-
Tübingen, Niemcy, 72076
- Universitätsklinikum Tübingen, Frauenklinik
-
Ulm, Niemcy, 89075
- Universitätsklinikum Ulm, Universitätsfrauenklinik
-
Wiesbaden, Niemcy, 65199
- Dr. Horst Schmidt Kliniken GmbH, Klinik für Gynäkologie und gynäkologische Onkologie
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Histologicznie udokumentowany mezenchymalny lub mieszany nabłonkowo-mezenchymalny guz jajnika lub macicy
- Pacjentki z pierwotnym rozpoznaniem mięsaka macicy FIGO I-IV i optymalnym zmniejszeniem objętości (pooperacyjny guz resztkowy < 1 cm) mogą być włączone tylko wtedy, gdy terapia skojarzona z cisplatyną i fosfamidem nie jest możliwa.
- Pacjentki z przerzutowym rakiem macicy mogą zostać włączone do badania tylko wtedy, gdy terapia skojarzona ifosfamidem/paklitakselem nie jest możliwa.
- Pacjenci z przerzutowym mięśniakomięsakiem gładkokomórkowym mogą być włączeni tylko wtedy, gdy terapia skojarzona gemcytabiną i docetakselem nie jest możliwa.
- Mierzalny (zmiana docelowa) guz, możliwy do oceny (zmiana niedocelowa) guz lub dokumentacja histologiczna
- Nie więcej niż jedna wcześniejsza chemioterapia. Jakakolwiek wcześniejsza chemioterapia zawierająca związki platyny lub antracykliny musiała być zakończona ponad 6 miesięcy wcześniej
- Dozwolona jest wcześniejsza radioterapia ≤ 25% układu krwiotwórczego, o ile miała ona miejsce wcześniej niż 6 tygodni przed rekrutacją
- Pacjenci mogą otrzymać wcześniej hormonoterapię przeciwnowotworową lub swoistą immunoterapię. Pacjenci muszą ukończyć te terapie co najmniej trzy tygodnie przed rekrutacją do badania
- Wszystkie kobiety z teoretycznym prawdopodobieństwem zajścia w ciążę muszą przedstawić negatywny wynik testu ciążowego (z surowicy lub moczu) w ciągu siedmiu dni przed rozpoczęciem leczenia
- Ogólny stan zdrowia 0 - 2 w skali ECOG
- Co najmniej 18 lat
- Szacunkowa długość życia powyżej 12 tygodni
- Co najmniej 3 tygodnie od poważnej operacji
- Właściwa czynność hematologiczna, nerek i wątroby zgodnie z następującymi definicjami:
- Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109 /l
- Płytki krwi ≥ 100 × 10 9/l
- Bilirubina całkowita ≤ 1,25-krotność górnej granicy normy
- Szacowany GFR ≥ 50 ml/min
- LVEF > 50%
- Świadoma zgoda musi być uzyskana od wszystkich pacjentów.
Kryteria wyłączenia:
- Więcej niż jedna wcześniejsza chemioterapia (lub radiochemioterapia)
- Aktywna infekcja lub inne poważne upośledzenie medyczne, które może wpłynąć na zdolność pacjenta do otrzymania leczenia zgodnie z protokołem.
- Podawanie innych leków chemioterapeutycznych lub innych terapii hormonalnych przeciwnowotworowych podczas badania.
- Klinicznie manifestująca się przedsionkowa lub komorowa arytmia w wywiadzie (> LOWN II) i zastoinowa niewydolność serca, nawet kontrolowana lekami (klasa NYHA > II). Udokumentowany zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety nie stosujące odpowiednich metod kontroli urodzeń
- Udział w innym badaniu z użyciem leków eksperymentalnych w ciągu ostatnich 30 dni
- Wszelkie inne stany lub terapie, które zdaniem lekarza mogą narazić pacjenta na ryzyko lub zakłócić cel badania.
- Znana nadwrażliwość na karboplatynę lub pegylowaną liposomalną doksorubicynę
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NA
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: PegLiposomalna doksorubicyna + karboplatyna
Pacjenci będą otrzymywać pegliposomalną doksorubicynę (40 mg/m²) i karboplatynę (AUC6) co 28 dni.
Okres leczenia do 6 miesięcy (leczenie można kontynuować w przypadku odpowiedzi guza i korzyści dla pacjenta)
|
PegLiposomal Doksorubicyna, dożylnie, 40mg/m², co 28 dni przez okres do 6 miesięcy
Inne nazwy:
Karboplatyna, dożylnie, AUC 6, co 28 dni przez okres do 6 miesięcy
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Aktywność przeciwnowotworowa w aspekcie czasu przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: każde 3 miesiące
|
każde 3 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Tolerancja, tj. rodzaj, częstość, nasilenie i czas trwania działań niepożądanych (CTCAE, wersja 3.0)
Ramy czasowe: do czasu wyleczenia toksyczności
|
do czasu wyleczenia toksyczności
|
|
Aktywność przeciwnowotworowa u pacjentów z mierzalną lub możliwą do oceny chorobą pod względem odsetka odpowiedzi (CR, PR, SD, PD) według kryteriów RECIST
Ramy czasowe: sześć miesięcy
|
sześć miesięcy
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 30 miesięcy
|
30 miesięcy
|
|
Korelacja markera nowotworowego CA-125 z metodami obrazowania
Ramy czasowe: sześć miesięcy
|
sześć miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Philipp Harter, MD, Klinikum Essen Mitte
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory, tkanka łączna i miękka
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory złożone i mieszane
- Nowotwory, tkanka mięśniowa
- Mięsak
- Mięsak rakowy
- Guz mieszany, Mullerian
- Mięśniakomięsak gładkokomórkowy
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Inhibitory topoizomerazy II
- Inhibitory topoizomerazy
- Antybiotyki, Przeciwnowotworowe
- Karboplatyna
- Doksorubicyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- AGO-GYN 7
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .