Ensayo multicéntrico con quimioterapia combinada con pegliposomal doxorrubicina y carboplatino en sarcomas ginecológicos y tumores mixtos epiteliales-mesenquimales
Estudio de fase II que evalúa la quimioterapia combinada con pegliposomal doxorrubicina (PLD) y carboplatino en sarcomas ginecológicos y tumores epiteliales-mesenquimales mixtos
Los sarcomas uterinos representan menos del 5% de todos los carcinomas del cuerpo uterino. El pronóstico de estos pacientes es extremadamente limitado. Se informan tasas de recurrencia del 50-60% incluso para la enfermedad en etapa temprana (FIGO I/II). La mediana de supervivencia general es inferior a 12 meses en pacientes con enfermedad avanzada o metastásica.
El carcinosarcoma de ovario es extremadamente raro entre los tumores malignos de ovario (< 2%). Por eso no hay suficientes datos como base para establecer un patrón oro. Como resultado, estos casos tienden a tratarse de la misma manera que los sarcomas uterinos o las neoplasias epiteliales de ovario en la práctica clínica.
Sobre la base de los datos publicados hasta la fecha sobre el tratamiento de tumores mixtos mesenquimatosos-epiteliales, es evidente que los tratamientos comúnmente utilizados hasta la fecha tienen una actividad limitada pero producen una toxicidad clínicamente relevante. Los regímenes verificados hasta ahora (Cisplatino/Ifosfamida, Ifosfamida/Paclitaxel y Gemcitabina/Docetaxel) exhiben un espectro de efectos secundarios considerable y rara vez son factibles en las condiciones clínicas de la vida diaria, por lo que p. gramo. la tasa de retiros debido a la toxicidad fue en un estudio colectivo de hembras seleccionadas tratadas con la última combinación al 40 %. El médico debe comprobar en cada caso individual si una de las combinaciones mencionadas anteriormente es factible. La búsqueda de alternativas de tratamiento eficaces y mejor toleradas es fundamental. Se conocen los datos de toxicidad de la combinación carboplatino-PLD y se ha identificado la eficacia en pequeñas cohortes.
El objetivo de este estudio es explorar la eficacia del tratamiento combinado de PLD-carboplatino en una población de pacientes más grande.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio en pacientes con tumores mesenquimales epiteliales mixtos o mesenquimales del ovario o el útero está diseñado como un estudio prospectivo de fase II, multicéntrico, abierto y de un solo grupo para evaluar la eficacia de la quimioterapia combinada con pegliposomal doxorrubicina y carboplatino.
Se reclutarán 40 pacientes para recibir pegliposomal doxorrubicina (PLD) en un i continuo. v. infusión de al menos 60 minutos a una dosis de 40 mg/m2 el día 1, seguida de 30 minutos i. v. infusión de carboplatino según AUC 6 (fórmula ideada por Calvert et al).
Los pacientes recibirán tratamiento ambulatorio. En el cribado se evaluará la elegibilidad de los pacientes, se obtendrán sus características basales y demográficas y se recogerán los valores basales de las variables de efecto. En este ensayo se incluirán pacientes con lesiones medibles, lesiones no medibles o documentación histológica. La lesión medible y las lesiones no medibles se documentarán mediante rayos X, ultrasonido, tomografía computarizada o resonancia magnética.
La seguridad de los pacientes será monitoreada durante la terapia hasta la recuperación de las toxicidades.
En pacientes con lesiones medibles al inicio del estudio, los valores de (post) tratamiento para el efecto según los criterios RECIST se recopilarán como se muestra en la tabla 6. CR, PR y SD deben confirmarse mediante una medición repetida después de un intervalo de al menos cuatro semanas.
El seguimiento se programa cada tres meses durante los dos primeros años tras finalizar el tratamiento.
A partir del año 3 el seguimiento se realiza fuera del estudio en el contexto del aftercare general.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 13353
- Charité, Campus Virchow Klinikum, Frauenklinik
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Bonn, Alemania, 53123
- Malteser Krankenhaus, Gynäkologie und Geburtshilfe
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Bremen, Alemania, 28177
- Klinikum Bremen-Mitte gGmbH, Frauenklinik
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Dresden, Alemania, 01307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
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Duesseldorf, Alemania, 40217
- Evangelisches Krankenhaus Düsseldorf, Frauenklinik
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Essen, Alemania, 45122
- Universitätsklinikum Essen, Frauenklinik
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Frankfurt, Alemania, 60590
- Klinikum der J. W. Goethe-Universität, Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe
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Hamburg, Alemania, 20251
- University Hospital Hamburg-Eppendorf
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Hannover, Alemania, 30177
- Gynäkologisch-Onkologische Praxis
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Karlsruhe, Alemania, 76135
- St. Vincentius Kliniken AG, Frauenklinik
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Marburg, Alemania, 35043
- Universitätsklinikum Giessen und Marburg GmbH, Klinik für Gynäkologie, Gynäkologische Endokrinologie und Onkologie
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München, Alemania, 81377
- Klinikum Großhadern, Frauenklinik
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Tübingen, Alemania, 72076
- Universitätsklinikum Tübingen, Frauenklinik
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Ulm, Alemania, 89075
- Universitätsklinikum Ulm, Universitätsfrauenklinik
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Wiesbaden, Alemania, 65199
- Dr. Horst Schmidt Kliniken GmbH, Klinik für Gynäkologie und gynäkologische Onkologie
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Tumor mesenquimatoso o mixto epitelial-mesenquimatoso del ovario o del útero documentado histológicamente
- Las pacientes con un diagnóstico primario de carcinosarcoma uterino FIGO I-IV y reducción óptima del volumen (tumor residual postoperatorio < 1 cm) pueden inscribirse solo si la terapia de combinación de cisplatino e ifosfamida no es factible.
- Las pacientes con carcinosarcoma uterino metastásico pueden inscribirse solo si la terapia combinada de ifosfamida/paclitaxel no es factible.
- Los pacientes con leiomiosarcoma metastásico pueden inscribirse solo si la terapia combinada con gemcitabina y docetaxel no es factible.
- Tumor medible (lesión diana), tumor evaluable (lesión no diana) o documentación histológica
- No más de una quimioterapia previa. Cualquier quimioterapia previa que contenga platino o antraciclina debe haberse completado más de 6 meses antes
- Se permite radioterapia previa ≤ 25% del sistema hematopoyético siempre que se haya realizado más de 6 semanas antes del reclutamiento
- Se permite que los pacientes hayan recibido terapia hormonal anticancerígena o inmunoterapia específica previa. Los pacientes deben haber completado estas terapias al menos tres semanas antes del reclutamiento para el estudio.
- Toda mujer con posibilidad teórica de embarazo debe presentar una prueba de embarazo negativa (suero o urinario) dentro de los siete días antes de iniciar el tratamiento.
- Salud general de 0 - 2 en la puntuación ECOG
- Al menos 18 años de edad
- Esperanza de vida estimada superior a 12 semanas
- Al menos 3 semanas desde la cirugía mayor
- Función hematológica, renal y hepática adecuada de acuerdo con las siguientes definiciones:
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109 /l
- Plaquetas ≥ 100 × 10 9/l
- Bilirrubina total ≤ 1,25 veces el límite superior de lo normal
- FG estimado ≥ 50 ml/min
- FEVI > 50 %
- Se debe obtener el consentimiento informado de todos los pacientes.
Criterio de exclusión:
- Más de una quimioterapia previa (o radioquimioterapia)
- Infección activa u otra discapacidad médica grave que pueda afectar la capacidad del paciente para recibir tratamiento de acuerdo con el protocolo.
- Administración de otros medicamentos de quimioterapia u otros tratamientos hormonales contra el cáncer durante el estudio.
- Antecedentes de arritmia auricular o ventricular clínicamente manifiesta (> LOWN II) e insuficiencia cardíaca congestiva, incluso si se controla con fármacos (clase NYHA > II). Infarto de miocardio documentado dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción en el estudio.
- Mujeres embarazadas o lactantes, o mujeres que no practican métodos anticonceptivos adecuados
- Participación en otro estudio con fármacos experimentales en los últimos 30 días
- Cualquier otra condición o terapia que el médico crea que podría poner en riesgo al paciente o afectar el objetivo del estudio.
- Hipersensibilidad conocida al carboplatino o a la doxorrubicina liposomal pegilada
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: PegLiposomal Doxorrubicina + Carboplatino
Los sujetos recibirán pegliposomal doxorrubicina (40 mg/m²) y carboplatino (AUC6) cada 28 días.
Período de tratamiento de hasta 6 meses (la terapia puede continuarse en caso de respuesta tumoral y beneficio para el paciente)
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Doxorrubicina pegliposomal, intravenosa, 40 mg/m², cada 28 días hasta por 6 meses
Otros nombres:
Carboplatino, intravenoso, AUC 6, cada 28 días hasta por 6 meses
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Actividad anticancerígena en términos de tiempo de supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: cada 3 meses
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cada 3 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Tolerabilidad, es decir, tipo, frecuencia, gravedad y duración de las reacciones adversas (CTCAE, versión 3.0)
Periodo de tiempo: hasta la recuperación de toxicidades
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hasta la recuperación de toxicidades
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Actividad anticancerígena en pacientes con enfermedad medible o evaluable en términos de tasas de respuesta (CR, PR, SD, PD) según criterios RECIST
Periodo de tiempo: seis meses
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seis meses
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 30 meses
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30 meses
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Correlación del marcador tumoral CA-125 con métodos de imagen
Periodo de tiempo: seis meses
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seis meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Philipp Harter, MD, Klinikum Essen Mitte
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias De Tejidos Conectivos Y Blandos
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Complejas y Mixtas
- Neoplasias De Tejido Muscular
- Sarcoma
- Carcinosarcoma
- Tumor Mixto Mülleriano
- Leiomiosarcoma
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Carboplatino
- Doxorrubicina
Otros números de identificación del estudio
- AGO-GYN 7
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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