GDC-0449 při léčbě mladých pacientů s meduloblastomem, který se opakuje nebo nereaguje na předchozí léčbu
Farmakokinetická a bezpečnostní studie fáze I u dětí s rekurentním nebo refrakterním meduloblastomem k identifikaci farmakokinetické dávky pro GDC-0449
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
PRVNÍ CÍL:
I. Prozkoumat bezpečnost a farmakokinetiku denní dávky antagonisty hedgehog GDC-0449 za použití dostupné formulace u pediatrických pacientů s recidivujícím nebo refrakterním meduloblastomem.
DRUHÉ CÍLE:
I. Zdokumentovat a popsat toxicity spojené s tímto lékem u těchto pacientů.
II. Charakterizovat farmakokinetiku tohoto léku u těchto pacientů. III. Zdokumentovat předběžnou protinádorovou aktivitu tohoto léku u těchto pacientů. IV. Dokumentovat patologické a genomické metody k identifikaci nádorů CNS s aktivací dráhy PTCH/SHH.
PŘEHLED: Toto je multicentrická studie.
Pacienti dostávají perorálního antagonistu hedgehog GDC-0449 jednou denně ve dnech 1 a 4-28 v kúře 1 a ve dnech 1-28 ve všech následujících cyklech. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 26 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Periodicky se odebírají vzorky krve pro farmakokinetické studie. Archivní vzorky nádorové tkáně se shromažďují a analyzují na expresi genů, které aktivují buněčné signální dráhy SHH (např. Gli1, Gli2, SFRP1, ATOH1 a PTCH2) nebo WNT (např. DKK2 a DKK4) pomocí in situ hybridizace a reverzní transkriptázy. PCR v reálném čase.
Po dokončení studijní terapie jsou pacienti sledováni po dobu 90 dnů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94115
- UCSF-Mount Zion
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60614
- Lurie Children's Hospital-Chicago
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105
- Pediatric Brain Tumor Consortium
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky potvrzený meduloblastom, včetně primitivního neuroektodermálního tumoru zadní jámy (PNET)
- Recidivující, progresivní nebo refrakterní na standardní terapii
- Neexistuje žádná známá kurativní terapie
- Neurologické deficity jsou povoleny za předpokladu, že jsou stabilní ≥ 1 týden před vstupem do studie
- Žádný atypický teratoidní/rhabdoidní tumor nebo supratentoriální PNET
- Karnofského výkonnostní stav (PS) 60-100 % (pro pacienty > 16 let) NEBO Lansky PS 60-100 % (pro pacienty ≤ 16 let)
- ANC ≥ 1 000/μL*
- Počet krevních destiček ≥ 100 000/μl (nezávislé na transfuzi)*
- Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl (transfuze červených krvinek povolena)*
Clearance kreatininu nebo radioizotopová GFR ≥ 70 ml/min NEBO sérový kreatinin na základě věku následovně:
- ≤ 0,8 mg/dl (pro pacienty ve věku ≤ 5 let)
- ≤ 1,0 mg/dl (pro pacienty ve věku 6 až 10 let)
- ≤ 1,2 mg/dl (pro pacienty ve věku 11 až 15 let)
- ≤ 1,5 mg/dl (pro pacienty starší 15 let)
- Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normy (ULN) pro věk
- ALT/AST ≤ 2,5násobek ULN pro věk
- Sérový albumin ≥ 2,5 g/dl
- Ne těhotná nebo kojící
- Negativní těhotenský test
- Fertilní pacientky musí během studijní léčby a 12 měsíců po ní používat 2 účinné metody antikoncepce
- Fertilní pacienti mužského pohlaví musí během studijní léčby a 12 měsíců po ní používat účinnou bariérovou antikoncepci
- Povrch těla > 0,67 m^2 a ≤ 2,5 m^2
- Schopný polykat kapsle
- Žádný malabsorpční syndrom nebo jiný stav, který by narušoval enterální absorpci
- Bez anamnézy městnavého srdečního selhání
- Žádná anamnéza ventrikulární arytmie vyžadující léčbu
- Žádná nekontrolovaná hypokalcémie, hypomagnezémie, hyponatremie nebo hypokalémie, definovaná jako nižší než spodní hranice normálu i přes adekvátní suplementaci elektrolytů
- Žádná klinicky významná anamnéza onemocnění jater, včetně virové hepatitidy nebo cirhózy
Žádné souběžné klinicky významné nesouvisející systémové onemocnění (např. závažná infekce) nebo významná srdeční, plicní, jaterní nebo jiná orgánová dysfunkce, která by ohrozila schopnost pacienta tolerovat studijní léčbu nebo by pravděpodobně interferovala s postupy nebo výsledky studie
- POZNÁMKA: * Při absenci postižení kostní dřeně
- Zotaveno z předchozí toxicity související s léčbou
- Minimálně 3 měsíce od předchozí kraniospinální radioterapie (v dávkách ≥ 23 Gy)
- Nejméně 8 týdnů od předchozí lokální radioterapie primárního nádoru
- Nejméně 2 týdny od předchozí fokální radioterapie symptomatických metastatických lokalizací
- Více než 4 týdny od předchozí myelosupresivní chemoterapie nebo imunoterapie (6 týdnů u nitrosomočovin)
- Více než 1 týden od předchozích faktorů stimulujících kolonie (např. filgrastim [G-CSF], sargramostim [GM-CSF] nebo erytropoetin)
- Žádná jiná souběžná protinádorová nebo experimentální léková terapie
- Souběžné podávání dexametazonu povoleno za předpokladu, že dávkování je stabilní nebo klesající po dobu ≥ 1 týdne před vstupem do studie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rameno I
Pacienti dostávají perorálního antagonistu hedgehog GDC-0449 jednou denně ve dnech 1 a 4-28 v kúře 1 a ve dnech 1-28 ve všech následujících cyklech. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 26 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Periodicky se odebírají vzorky krve pro farmakokinetické studie. Archivní vzorky nádorové tkáně se shromažďují a analyzují na expresi genů, které aktivují buněčné signální dráhy SHH (např. Gli1, Gli2, SFRP1, ATOH1 a PTCH2) nebo WNT (např. DKK2 a DKK4) pomocí in situ hybridizace a reverzní transkriptázy. PCR v reálném čase. |
Ostatní jména:
Podáno ústně
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průměrné plazmatické koncentrace GDC-0449 (Css) v ustáleném stavu (vázaný na protein a nevázaný na protein)
Časové okno: 21 dní
|
95% odhady intervalu spolehlivosti pro 2 srovnávané dávky.
|
21 dní
|
|
Farmakokinetika GDC-0449, včetně konstanty rychlosti eliminace a terminálního poločasu
Časové okno: Až 3 měsíce po ukončení studijní léčby
|
Budeme studovat dvě BSA definované vrstvy.
|
Až 3 měsíce po ukončení studijní léčby
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nádorové reakce
Časové okno: Až 30 dnů po dokončení studijní léčby
|
Budou poskytnuty popisné statistiky popisující odpovědi nádoru.
|
Až 30 dnů po dokončení studijní léčby
|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: Až 30 dnů po dokončení studijní léčby
|
Budou zkonstruovány Kaplan-Meierovy odhady distribuce přežití bez progrese (PFS).
|
Až 30 dnů po dokončení studijní léčby
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NCI-2009-01180 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA081457 (Grant/smlouva NIH USA)
- CDR0000631677
- PBTC-025 (Jiný identifikátor: CTEP)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .