GDC-0449 w leczeniu młodych pacjentów z rdzeniakiem zarodkowym, który nawraca lub nie reaguje na wcześniejsze leczenie
Badanie farmakokinetyki i bezpieczeństwa fazy I u dzieci z nawracającym lub opornym na leczenie rdzeniakiem zarodkowym w celu określenia dawki GDC-0449 na podstawie farmakokinetyki
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
PODSTAWOWY CEL:
I. Zbadanie bezpieczeństwa i farmakokinetyki dziennej dawki antagonisty hedgehog GDC-0449 przy użyciu dostępnej postaci u pacjentów pediatrycznych z nawracającym lub opornym na leczenie rdzeniakiem zarodkowym.
CELE DODATKOWE:
I. Udokumentowanie i opisanie toksyczności związanej z tym lekiem u tych pacjentów.
II. Charakterystyka farmakokinetyki tego leku u tych pacjentów. III. Udokumentowanie wstępnej aktywności przeciwnowotworowej tego leku u tych pacjentów. IV. Dokumentacja patologicznych i genomicznych metod identyfikacji guzów OUN z aktywacją szlaku PTCH/SHH.
ZARYS: Jest to badanie wieloośrodkowe.
Pacjenci otrzymują doustnego antagonistę hedgehog GDC-0449 raz dziennie w dniach 1 i 4-28 w kursie 1 oraz w dniach 1-28 we wszystkich kolejnych kursach. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 26 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Okresowo pobierane są próbki krwi do badań farmakokinetycznych. Archiwalne próbki tkanek guza są zbierane i analizowane pod kątem ekspresji genów, które aktywują szlaki sygnału komórkowego SHH (np. Gli1, Gli2, SFRP1, ATOH1 i PTCH2) lub WNT (np. DKK2 i DKK4) przez hybrydyzację in situ i odwrotną transkryptazę PCR w czasie rzeczywistym.
Po zakończeniu badanej terapii pacjenci są obserwowani przez 90 dni.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94115
- UCSF-Mount Zion
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60614
- Lurie Children's Hospital-Chicago
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38105
- Pediatric Brain Tumor Consortium
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potwierdzony histologicznie rdzeniak zarodkowy, w tym prymitywny guz neuroektodermalny tylnego dołu (PNET)
- Nawracające, postępujące lub oporne na standardowe leczenie
- Nie istnieje żadna znana terapia lecznicza
- Dopuszczalne deficyty neurologiczne pod warunkiem, że są stabilne przez ≥ 1 tydzień przed włączeniem do badania
- Brak atypowego guza teratoidalnego/rabdoidalnego ani nadnamiotowego PNET
- Stan sprawności Karnofsky'ego (PS) 60-100% (dla pacjentów w wieku > 16 lat) LUB PS Lansky'ego 60-100% (dla pacjentów w wieku ≤ 16 lat)
- ANC ≥ 1000/μL*
- Liczba płytek krwi ≥ 100 000/μl (niezależna od transfuzji)*
- Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl (dozwolona transfuzja krwinek czerwonych)*
Klirens kreatyniny lub radioizotopowy GFR ≥ 70 ml/min LUB kreatynina w surowicy w zależności od wieku w następujący sposób:
- ≤ 0,8 mg/dl (dla pacjentów w wieku ≤ 5 lat)
- ≤ 1,0 mg/dL (dla pacjentów w wieku od 6 do 10 lat)
- ≤ 1,2 mg/dl (dla pacjentów w wieku od 11 do 15 lat)
- ≤ 1,5 mg/dl (dla pacjentów > 15 lat)
- Bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) dla wieku
- AlAT/AspAT ≤ 2,5 razy GGN dla wieku
- Albumina surowicy ≥ 2,5 g/dl
- Nie w ciąży ani nie karmi
- Negatywny test ciążowy
- Płodne pacjentki muszą stosować 2 skuteczne metody antykoncepcji w trakcie i przez 12 miesięcy po leczeniu badanym lekiem
- Płodni mężczyźni muszą stosować skuteczną antykoncepcję mechaniczną w trakcie i przez 12 miesięcy po leczeniu badanym lekiem
- Powierzchnia ciała > 0,67 m^2 i ≤ 2,5 m^2
- Potrafi połykać kapsułki
- Brak zespołu złego wchłaniania lub innego stanu, który mógłby zakłócać wchłanianie dojelitowe
- Brak historii zastoinowej niewydolności serca
- Brak historii komorowych zaburzeń rytmu wymagających leczenia
- Brak niekontrolowanej hipokalcemii, hipomagnezemii, hiponatremii lub hipokaliemii, zdefiniowanych jako poniżej dolnej granicy normy pomimo odpowiedniej suplementacji elektrolitów
- Brak klinicznie istotnej historii chorób wątroby, w tym wirusowego zapalenia wątroby lub marskości wątroby
Brak współistniejącej klinicznie istotnej, niepowiązanej choroby ogólnoustrojowej (np. poważnej infekcji) lub istotnej dysfunkcji serca, płuc, wątroby lub innych narządów, które mogłyby zagrozić zdolności pacjenta do tolerowania badanego leczenia lub prawdopodobnie zakłóciłyby procedury badawcze lub wyniki
- UWAGA: * W przypadku braku zajęcia szpiku kostnego
- Wyzdrowienie z wcześniejszej toksyczności związanej z leczeniem
- Co najmniej 3 miesiące od wcześniejszej radioterapii czaszkowo-rdzeniowej (w dawkach ≥ 23 Gy)
- Co najmniej 8 tygodni od wcześniejszej miejscowej radioterapii do guza pierwotnego
- Co najmniej 2 tygodnie od wcześniejszej radioterapii ogniskowej do miejsca występowania przerzutów z objawami
- Ponad 4 tygodnie od wcześniejszej chemioterapii mielosupresyjnej lub immunoterapii (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników)
- Ponad 1 tydzień od wcześniejszego podania czynników stymulujących wzrost kolonii (np. filgrastym [G-CSF], sargramostim [GM-CSF] lub erytropoetyna)
- Żadna inna równoczesna terapia przeciwnowotworowa lub eksperymentalna terapia lekowa
- Jednoczesne stosowanie deksametazonu jest dozwolone pod warunkiem, że dawka jest stabilna lub zmniejsza się przez ≥ 1 tydzień przed włączeniem do badania
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię I
Pacjenci otrzymują doustnego antagonistę hedgehog GDC-0449 raz dziennie w dniach 1 i 4-28 w kursie 1 oraz w dniach 1-28 we wszystkich kolejnych kursach. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 26 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Okresowo pobierane są próbki krwi do badań farmakokinetycznych. Archiwalne próbki tkanek guza są zbierane i analizowane pod kątem ekspresji genów, które aktywują szlaki sygnału komórkowego SHH (np. Gli1, Gli2, SFRP1, ATOH1 i PTCH2) lub WNT (np. DKK2 i DKK4) przez hybrydyzację in situ i odwrotną transkryptazę PCR w czasie rzeczywistym. |
Inne nazwy:
Podany doustnie
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Średnie całkowite stężenie GDC-0449 w osoczu (Css) w stanie stacjonarnym (związane i niezwiązane z białkami)
Ramy czasowe: 21 dni
|
Oszacowania 95% przedziału ufności dla 2 porównywanych dawek.
|
21 dni
|
|
Farmakokinetyka GDC-0449, w tym stała szybkości eliminacji i końcowy okres półtrwania
Ramy czasowe: Do 3 miesięcy po zakończeniu badanego leczenia
|
Będziemy badać dwie warstwy zdefiniowane przez BSA.
|
Do 3 miesięcy po zakończeniu badanego leczenia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Reakcje guza
Ramy czasowe: Do 30 dni po zakończeniu leczenia w ramach badania
|
Przedstawione zostaną statystyki opisowe opisujące odpowiedzi guza.
|
Do 30 dni po zakończeniu leczenia w ramach badania
|
|
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Do 30 dni po zakończeniu leczenia w ramach badania
|
Zostaną skonstruowane oszacowania Kaplana-Meiera dotyczące rozkładu przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS).
|
Do 30 dni po zakończeniu leczenia w ramach badania
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Atrybuty choroby
- Glejak
- Nowotwory neuroepitelialne
- Nowotwory neuroektodermalne
- Nowotwory, komórki rozrodcze i embrionalne
- Nowotwory, tkanka nerwowa
- Nowotwory neuroektodermalne, prymitywne
- Nawrót
- Rdzeniak zarodkowy
Inne numery identyfikacyjne badania
- NCI-2009-01180 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA081457 (Grant/umowa NIH USA)
- CDR0000631677
- PBTC-025 (Inny identyfikator: CTEP)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .