GDC-0449 в лечении молодых пациентов с медуллобластомой, которая рецидивирует или не ответила на предыдущее лечение

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная медуллобластома, включая примитивную нейроэктодермальную опухоль задней черепной ямки (ПНЭО)
• Рецидивирующий, прогрессирующий или рефрактерный к стандартной терапии
• Не существует известной лечебной терапии
• Допускается неврологический дефицит при условии, что он стабилен в течение ≥ 1 недели до включения в исследование.
• Отсутствие атипичной тератоидной/рабдоидной опухоли или супратенториальной ПНЭО
• Функциональный статус Карновски (PS) 60–100 % (для пациентов > 16 лет) ИЛИ Lansky PS 60–100 % (для пациентов ≤ 16 лет)
• АЧН ≥ 1000/мкл*
• Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл (независимо от переливания крови)*
• Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл (разрешено переливание эритроцитов)*

• Клиренс креатинина или радиоизотопная СКФ ≥ 70 мл/мин ИЛИ креатинин сыворотки в зависимости от возраста следующим образом:

  • ≤ 0,8 мг/дл (для пациентов в возрасте ≤ 5 лет)
  • ≤ 1,0 мг/дл (для пациентов в возрасте от 6 до 10 лет)
  • ≤ 1,2 мг/дл (для пациентов в возрасте от 11 до 15 лет)
  • ≤ 1,5 мг/дл (для пациентов старше 15 лет)
• Общий билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) для данного возраста
• АЛТ/АСТ ≤ 2,5 раза выше ВГН для данного возраста
• Сывороточный альбумин ≥ 2,5 г/дл
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациентки женского пола должны использовать 2 эффективных метода контрацепции во время и в течение 12 месяцев после исследуемого лечения.
• Фертильные пациенты мужского пола должны использовать эффективную барьерную контрацепцию во время и в течение 12 месяцев после исследуемого лечения.
• Площадь поверхности тела > 0,67 м^2 и ≤ 2,5 м^2
• Возможность глотать капсулы
• Отсутствие синдрома мальабсорбции или других состояний, препятствующих энтеральному всасыванию.
• Отсутствие в анамнезе застойной сердечной недостаточности
• Отсутствие в анамнезе желудочковой аритмии, требующей медикаментозного лечения
• Отсутствие неконтролируемой гипокальциемии, гипомагниемии, гипонатриемии или гипокалиемии, определяемой как снижение нижней границы нормы, несмотря на адекватное введение электролитов
• Отсутствие клинически значимого заболевания печени в анамнезе, включая вирусный гепатит или цирроз.

• Отсутствие сопутствующего клинически значимого несвязанного системного заболевания (например, серьезной инфекции) или серьезной сердечной, легочной, печеночной или другой органной дисфункции, которые могли бы поставить под угрозу способность пациента переносить исследуемое лечение или, вероятно, помешали бы процедурам или результатам исследования.

  • ПРИМЕЧАНИЕ: * При отсутствии поражения костного мозга
• Восстановлен после предшествующей токсичности, связанной с лечением
• Не менее 3 месяцев после предшествующей краниоспинальной лучевой терапии (в дозах ≥ 23 Гр)
• Не менее 8 недель после предшествующей локальной лучевой терапии первичной опухоли
• Не менее 2 недель с момента предшествующей фокальной лучевой терапии до симптоматических метастатических очагов.
• Более 4 недель после предшествующей миелосупрессивной химиотерапии или иммунотерапии (6 недель для нитрозомочевины)
• Более 1 недели после предшествующего введения колониестимулирующих факторов (например, филграстима [G-CSF], сарграмостима [GM-CSF] или эритропоэтина)
• Никакая другая одновременная противораковая или экспериментальная лекарственная терапия
• Одновременный прием дексаметазона разрешен при условии, что доза стабильна или снижается в течение ≥ 1 недели до включения в исследование.