GDC-0449 til behandling af unge patienter med medulloblastom, der er tilbagevendende eller ikke reagerede på tidligere behandling
En fase I farmakokinetisk og sikkerhedsundersøgelse hos børn med recidiverende eller refraktær medulloblastom for at identificere en farmakokinetisk baseret dosis for GDC-0449
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
PRIMÆR MÅL:
I. At undersøge sikkerheden og farmakokinetikken af en daglig dosis af pindsvineantagonist GDC-0449 ved hjælp af den tilgængelige formulering hos pædiatriske patienter med recidiverende eller refraktær medulloblastom.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. At dokumentere og beskrive toksiciteter forbundet med dette lægemiddel hos disse patienter.
II. At karakterisere farmakokinetikken af dette lægemiddel hos disse patienter. III. At dokumentere foreløbig antitumoraktivitet af dette lægemiddel hos disse patienter. IV. At dokumentere patologiske og genomiske metoder til at identificere CNS-tumorer med aktivering af PTCH/SHH-vejen.
OVERSIGT: Dette er en multicenterundersøgelse.
Patienterne får oral pindsvineantagonist GDC-0449 én gang dagligt på dag 1 og 4-28 i forløb 1 og på dag 1-28 i alle efterfølgende forløb. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 26 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Blodprøver udtages periodisk til farmakokinetiske undersøgelser. Arkiverede tumorvævsprøver indsamles og analyseres for ekspression af gener, der aktiverer SHH (f.eks. Gli1, Gli2, SFRP1, ATOH1 og PTCH2) eller WNT (f.eks. DKK2 og DKK4) cellesignalveje ved in situ hybridisering og revers transkriptase realtids-PCR.
Efter afslutning af studieterapien følges patienterne i 90 dage.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
California
-
San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
- UCSF-Mount Zion
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60614
- Lurie Children's Hospital-Chicago
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38105
- Pediatric Brain Tumor Consortium
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk bekræftet medulloblastom, inklusive posterior fossa primitiv neuroektodermal tumor (PNET)
- Tilbagevendende, progressiv eller refraktær over for standardterapi
- Der findes ingen kendt helbredende terapi
- Neurologiske underskud tilladt, forudsat at de er stabile i ≥ 1 uge før studiestart
- Ingen atypisk teratoide/rhabdoide tumor eller supratentorial PNET
- Karnofsky præstationsstatus (PS) 60-100 % (for patienter > 16 år) ELLER Lansky PS 60-100 % (for patienter ≤ 16 år)
- ANC ≥ 1.000/μL*
- Blodpladetal ≥ 100.000/μL (transfusionsuafhængig)*
- Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dL (RBC-transfusion tilladt)*
Kreatininclearance eller radioisotop GFR ≥ 70 ml/min ELLER serumkreatinin baseret på alder som følger:
- ≤ 0,8 mg/dL (til patienter ≤ 5 år)
- ≤ 1,0 mg/dL (til patienter i alderen 6 til 10 år)
- ≤ 1,2 mg/dL (til patienter i alderen 11 til 15 år)
- ≤ 1,5 mg/dL (til patienter > 15 år)
- Total bilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN) for alder
- ALT/AST ≤ 2,5 gange ULN for alder
- Serumalbumin ≥ 2,5 g/dL
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Fertile kvindelige patienter skal bruge 2 effektive præventionsmetoder under og i 12 måneder efter undersøgelsesbehandlingen
- Fertile mandlige patienter skal anvende effektiv barriereprævention under og i 12 måneder efter undersøgelsesbehandlingen
- Kropsoverfladeareal > 0,67 m^2 og ≤ 2,5 m^2
- Kan sluge kapsler
- Intet malabsorptionssyndrom eller anden tilstand, der ville forstyrre den enterale absorption
- Ingen historie med kongestiv hjertesvigt
- Ingen historie med ventrikulær arytmi, der kræver medicin
- Ingen ukontrolleret hypocalcæmi, hypomagnesæmi, hyponatriæmi eller hypokaliæmi, defineret som mindre end den nedre grænse for normal trods tilstrækkeligt elektrolyttilskud
- Ingen klinisk vigtig historie med leversygdom, inklusive viral hepatitis eller skrumpelever
Ingen samtidig klinisk signifikant, ikke-relateret systemisk sygdom (f.eks. alvorlig infektion) eller signifikant hjerte-, lunge-, lever- eller anden organdysfunktion, der ville kompromittere patientens evne til at tolerere undersøgelsesbehandling eller sandsynligvis ville forstyrre undersøgelsesprocedurer eller resultater
- BEMÆRK: * I mangel af involvering af knoglemarv
- Genvundet fra tidligere behandlingsrelateret toksicitet
- Mindst 3 måneder siden tidligere kraniospinal strålebehandling (ved doser ≥ 23 Gy)
- Mindst 8 uger siden tidligere lokal strålebehandling til primær tumor
- Mindst 2 uger siden forudgående fokal strålebehandling til symptomatiske metastatiske steder
- Mere end 4 uger siden tidligere myelosuppressiv kemoterapi eller immunterapi (6 uger for nitrosoureas)
- Mere end 1 uge siden tidligere kolonistimulerende faktorer (f.eks. filgrastim [G-CSF], sargramostim [GM-CSF] eller erythropoietin)
- Ingen anden samtidig anticancer- eller forsøgsmedicinsk behandling
- Samtidig dexamethason tilladt, forudsat at dosis er stabil eller faldende i ≥ 1 uge før studiestart
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Arm I
Patienterne får oral pindsvineantagonist GDC-0449 én gang dagligt på dag 1 og 4-28 i forløb 1 og på dag 1-28 i alle efterfølgende forløb. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 26 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Blodprøver udtages periodisk til farmakokinetiske undersøgelser. Arkiverede tumorvævsprøver indsamles og analyseres for ekspression af gener, der aktiverer SHH (f.eks. Gli1, Gli2, SFRP1, ATOH1 og PTCH2) eller WNT (f.eks. DKK2 og DKK4) cellesignalveje ved in situ hybridisering og revers transkriptase realtids-PCR. |
Andre navne:
Gives oralt
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gennemsnitlig steady-state total (proteinbundet og ikke-proteinbundet) GDC-0449 plasmakoncentrationer (Css)
Tidsramme: 21 dage
|
95 % konfidensinterval estimater for 2 doser sammenlignet.
|
21 dage
|
|
Farmakokinetik af GDC-0449, inklusive eliminationshastighedskonstanten og terminal halveringstid
Tidsramme: Op til 3 måneder efter afsluttet studiebehandling
|
Vi vil studere to BSA-definerede strata.
|
Op til 3 måneder efter afsluttet studiebehandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tumorreaktioner
Tidsramme: Op til 30 dage efter afsluttet undersøgelsesbehandling
|
Der vil blive givet beskrivende statistik, der beskriver tumorresponser.
|
Op til 30 dage efter afsluttet undersøgelsesbehandling
|
|
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Op til 30 dage efter afsluttet undersøgelsesbehandling
|
Kaplan-Meier estimater af fordelingen af progressionsfri overlevelse (PFS) vil blive konstrueret.
|
Op til 30 dage efter afsluttet undersøgelsesbehandling
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- NCI-2009-01180 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA081457 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- CDR0000631677
- PBTC-025 (Anden identifikator: CTEP)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .