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GDC-0449 bei der Behandlung junger Patienten mit Medulloblastom, das wiederkehrt oder auf eine frühere Behandlung nicht angesprochen hat

1. April 2014 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)

Eine Pharmakokinetik- und Sicherheitsstudie der Phase I bei Kindern mit rezidivierendem oder refraktärem Medulloblastom zur Identifizierung einer pharmakokinetischen Dosis für GDC-0449

Diese Phase-I-Studie untersucht die Nebenwirkungen und die beste Dosis von GDC-0449 bei der Behandlung junger Patienten mit Medulloblastom, das wiederkehrt oder auf eine vorherige Behandlung nicht angesprochen hat. GDC-0449 kann bei der Behandlung junger Patienten mit Medulloblastom wirksam sein.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIEL:

I. Untersuchung der Sicherheit und Pharmakokinetik einer Tagesdosis des Hedgehog-Antagonisten GDC-0449 unter Verwendung der verfügbaren Formulierung bei pädiatrischen Patienten mit rezidivierendem oder refraktärem Medulloblastom.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Dokumentation und Beschreibung der mit diesem Medikament verbundenen Toxizitäten bei diesen Patienten.

II. Um die Pharmakokinetik dieses Arzneimittels bei diesen Patienten zu charakterisieren. III. Dokumentation der vorläufigen Antitumoraktivität dieses Medikaments bei diesen Patienten. IV. Dokumentation pathologischer und genomischer Methoden zur Identifizierung von ZNS-Tumoren mit Aktivierung des PTCH/SHH-Signalwegs.

ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Studie.

Die Patienten erhalten den oralen Hedgehog-Antagonisten GDC-0449 einmal täglich an den Tagen 1 und 4–28 in Kurs 1 und an den Tagen 1–28 in allen nachfolgenden Kursen. Die Behandlung wird alle 28 Tage für bis zu 26 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Für pharmakokinetische Studien werden regelmäßig Blutproben entnommen. Archivierte Tumorgewebeproben werden gesammelt und auf die Expression von Genen analysiert, die die Zellsignalwege von SHH (z. B. Gli1, Gli2, SFRP1, ATOH1 und PTCH2) oder WNT (z. B. DKK2 und DKK4) durch In-situ-Hybridisierung und reverse Transkriptase aktivieren Echtzeit-PCR.

Nach Abschluss der Studientherapie werden die Patienten 90 Tage lang nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

34

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94115
        • UCSF-Mount Zion
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60614
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
      • Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38105
        • Pediatric Brain Tumor Consortium
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Texas Children's Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

3 Jahre bis 21 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch bestätigtes Medulloblastom, einschließlich primitiver neuroektodermaler Tumor der hinteren Schädelgrube (PNET)
  • Wiederkehrend, fortschreitend oder refraktär gegenüber der Standardtherapie
  • Es gibt keine bekannte kurative Therapie
  • Neurologische Defizite sind zulässig, sofern sie ≥ 1 Woche vor Studienbeginn stabil sind
  • Kein atypischer teratoider/rhabdoider Tumor oder supratentorieller PNET
  • Karnofsky Performance Status (PS) 60-100 % (für Patienten > 16 Jahre) ODER Lansky PS 60-100 % (für Patienten ≤ 16 Jahre)
  • ANC ≥ 1.000/μl*
  • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/μl (transfusionsunabhängig)*
  • Hämoglobin ≥ 8,0 g/dL (Erythrozytentransfusion erlaubt)*

  • Kreatinin-Clearance oder Radioisotopen-GFR ≥ 70 ml/min ODER Serum-Kreatinin basierend auf dem Alter wie folgt:

    • ≤ 0,8 mg/dl (für Patienten ≤ 5 Jahre)
    • ≤ 1,0 mg/dL (für Patienten im Alter von 6 bis 10 Jahren)
    • ≤ 1,2 mg/dl (für Patienten im Alter von 11 bis 15 Jahren)
    • ≤ 1,5 mg/dL (für Patienten > 15 Jahre)
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Alter
  • ALT/AST ≤ 2,5-fache ULN für das Alter
  • Serumalbumin ≥ 2,5 g/dl
  • Nicht schwanger oder stillend
  • Schwangerschaftstest negativ
  • Fruchtbare Patientinnen müssen während und für 12 Monate nach der Studienbehandlung 2 wirksame Verhütungsmethoden anwenden
  • Fruchtbare männliche Patienten müssen während und für 12 Monate nach der Studienbehandlung eine wirksame Barriere-Kontrazeption anwenden
  • Körperoberfläche > 0,67 m^2 und ≤ 2,5 m^2
  • Kann Kapseln schlucken
  • Kein Malabsorptionssyndrom oder andere Erkrankungen, die die enterale Resorption beeinträchtigen würden
  • Keine Vorgeschichte von kongestiver Herzinsuffizienz
  • Keine Vorgeschichte von ventrikulären Arrhythmien, die eine Medikation erforderten
  • Keine unkontrollierte Hypokalzämie, Hypomagnesiämie, Hyponatriämie oder Hypokaliämie, definiert als weniger als die untere Normgrenze trotz adäquater Elektrolytergänzung
  • Keine klinisch bedeutsame Vorgeschichte einer Lebererkrankung, einschließlich Virushepatitis oder Zirrhose

  • Keine gleichzeitige klinisch signifikante, nicht damit zusammenhängende systemische Erkrankung (z. B. schwere Infektion) oder signifikante kardiale, pulmonale, hepatische oder andere Organfunktionsstörungen, die die Fähigkeit des Patienten, die Studienbehandlung zu tolerieren, beeinträchtigen oder wahrscheinlich die Studienverfahren oder -ergebnisse beeinträchtigen würden

    • HINWEIS: * Ohne Beteiligung des Knochenmarks
  • Von früherer behandlungsbedingter Toxizität erholt
  • Mindestens 3 Monate seit vorheriger kraniospinaler Strahlentherapie (bei Dosen ≥ 23 Gy)
  • Mindestens 8 Wochen seit vorheriger lokaler Strahlentherapie des Primärtumors
  • Mindestens 2 Wochen seit vorheriger fokaler Strahlentherapie an symptomatischen metastatischen Stellen
  • Mehr als 4 Wochen seit vorheriger myelosuppressiver Chemotherapie oder Immuntherapie (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe)
  • Mehr als 1 Woche seit vorheriger Kolonie-stimulierender Faktoren (z. B. Filgrastim [G-CSF], Sargramostim [GM-CSF] oder Erythropoietin)
  • Keine andere gleichzeitige Antikrebs- oder Prüfmedikamententherapie
  • Die gleichzeitige Gabe von Dexamethason ist zulässig, sofern die Dosierung für ≥ 1 Woche vor Studienbeginn stabil ist oder abnimmt

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm I

Die Patienten erhalten den oralen Hedgehog-Antagonisten GDC-0449 einmal täglich an den Tagen 1 und 4–28 in Kurs 1 und an den Tagen 1–28 in allen nachfolgenden Kursen. Die Behandlung wird alle 28 Tage für bis zu 26 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Für pharmakokinetische Studien werden regelmäßig Blutproben entnommen. Archivierte Tumorgewebeproben werden gesammelt und auf die Expression von Genen analysiert, die die Zellsignalwege von SHH (z. B. Gli1, Gli2, SFRP1, ATOH1 und PTCH2) oder WNT (z. B. DKK2 und DKK4) durch In-situ-Hybridisierung und reverse Transkriptase aktivieren Echtzeit-PCR.
Sonstiges: Pharmakologische Studie
Andere Namen:
  • pharmakologische Studien
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Arzneimittel: vismodegib
Mündlich gegeben
Andere Namen:
  • Erivedge
  • GDC-0449
  • Igelantagonist GDC-0449

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mittlere GDC-0449-Gesamtplasmakonzentrationen (Css) im Steady-State (proteingebunden und nicht proteingebunden)
Zeitfenster: 21 Tage
Schätzungen des 95-%-Konfidenzintervalls für 2 Dosen im Vergleich.
21 Tage
Pharmakokinetik von GDC-0449, einschließlich der Eliminationskonstante und der terminalen Halbwertszeit
Zeitfenster: Bis zu 3 Monate nach Abschluss der Studienbehandlung
Wir werden zwei BSA-definierte Schichten untersuchen.
Bis zu 3 Monate nach Abschluss der Studienbehandlung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Tumorreaktionen
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach Abschluss der Studienbehandlung
Es werden beschreibende Statistiken bereitgestellt, die die Tumorreaktionen beschreiben.
Bis zu 30 Tage nach Abschluss der Studienbehandlung
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach Abschluss der Studienbehandlung
Kaplan-Meier-Schätzungen der Verteilung des progressionsfreien Überlebens (PFS) werden erstellt.
Bis zu 30 Tage nach Abschluss der Studienbehandlung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Januar 2009

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. September 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. Januar 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. Januar 2009

Zuerst gepostet (Schätzen)

14. Januar 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

2. April 2014

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. April 2014

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2013

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NCI-2009-01180 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA081457 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • CDR0000631677
  • PBTC-025 (Andere Kennung: CTEP)

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