GDC-0449 en el tratamiento de pacientes jóvenes con meduloblastoma recurrente o que no respondió al tratamiento anterior

Criterios de inclusión:

• Meduloblastoma confirmado histológicamente, incluido el tumor neuroectodérmico primitivo de la fosa posterior (PNET)
• Recurrente, progresiva o refractaria a la terapia estándar
• No existe una terapia curativa conocida.
• Déficits neurológicos permitidos siempre que sean estables durante ≥ 1 semana antes del ingreso al estudio
• Sin tumor teratoideo/rabdoideo atípico o TNEP supratentorial
• Estado funcional de Karnofsky (PS) 60-100 % (para pacientes > 16 años) O Lansky PS 60-100 % (para pacientes ≤ 16 años)
• RAN ≥ 1000/μl*
• Recuento de plaquetas ≥ 100 000/μl (independiente de la transfusión)*
• Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl (transfusión de glóbulos rojos permitida)*

• Aclaramiento de creatinina o TFG de radioisótopos ≥ 70 ml/min O creatinina sérica según la edad de la siguiente manera:

  • ≤ 0,8 mg/dl (para pacientes ≤ 5 años)
  • ≤ 1,0 mg/dL (para pacientes de 6 a 10 años de edad)
  • ≤ 1,2 mg/dl (para pacientes de 11 a 15 años)
  • ≤ 1,5 mg/dl (para pacientes > 15 años)
• Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN) para la edad
• ALT/AST ≤ 2,5 veces ULN para la edad
• Albúmina sérica ≥ 2,5 g/dL
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Las pacientes fértiles deben usar 2 métodos anticonceptivos efectivos durante y durante los 12 meses posteriores al tratamiento del estudio.
• Los pacientes varones fértiles deben utilizar un método anticonceptivo de barrera eficaz durante y durante los 12 meses posteriores al tratamiento del estudio.
• Superficie corporal > 0,67 m^2 y ≤ 2,5 m^2
• Capaz de tragar cápsulas
• Sin síndrome de malabsorción u otra condición que interfiera con la absorción enteral
• Sin antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva
• Sin antecedentes de arritmia ventricular que requiera medicación
• Sin hipocalcemia, hipomagnesemia, hiponatremia o hipopotasemia no controladas, definidas como menos del límite inferior de lo normal a pesar de la suplementación adecuada con electrolitos
• Sin antecedentes clínicamente importantes de enfermedad hepática, incluidas hepatitis virales o cirrosis

• Ninguna enfermedad sistémica no relacionada clínicamente significativa concurrente (p. ej., infección grave) o disfunción significativa cardíaca, pulmonar, hepática o de otro órgano que pueda comprometer la capacidad del paciente para tolerar el tratamiento del estudio o que probablemente interfiera con los procedimientos o resultados del estudio.

  • NOTA: * En ausencia de afectación de la médula ósea
• Recuperado de la toxicidad relacionada con el tratamiento anterior
• Al menos 3 meses desde la radioterapia craneoespinal previa (a dosis ≥ 23 Gy)
• Al menos 8 semanas desde la radioterapia local previa al tumor primario
• Al menos 2 semanas desde la radioterapia focal previa a los sitios metastásicos sintomáticos
• Más de 4 semanas desde quimioterapia mielosupresora o inmunoterapia previa (6 semanas para nitrosoureas)
• Más de 1 semana desde factores estimulantes de colonias anteriores (p. ej., filgrastim [G-CSF], sargramostim [GM-CSF] o eritropoyetina)
• Ningún otro tratamiento concurrente contra el cáncer o con fármacos en fase de investigación
• Se permite la dexametasona concurrente siempre que la dosis sea estable o disminuya durante ≥ 1 semana antes del ingreso al estudio