Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

GDC-0449 vid behandling av unga patienter med medulloblastom som är återkommande eller inte svarade på tidigare behandling

1 april 2014 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)

En fas I farmakokinetisk och säkerhetsstudie hos barn med återkommande eller refraktär medulloblastom för att identifiera en farmakokinetisk baserad dos för GDC-0449

Denna fas I-studie studerar biverkningarna och bästa dosen av GDC-0449 vid behandling av unga patienter med medulloblastom som är återkommande eller inte svarat på tidigare behandling. GDC-0449 kan vara effektiv vid behandling av unga patienter med medulloblastom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

HUVUDMÅL:

I. Att undersöka säkerheten och farmakokinetiken för en daglig dos av hedgehog-antagonisten GDC-0449 med hjälp av den tillgängliga formuleringen hos pediatriska patienter med återkommande eller refraktär medulloblastom.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att dokumentera och beskriva toxicitet associerad med detta läkemedel hos dessa patienter.

II. Att karakterisera farmakokinetiken för detta läkemedel hos dessa patienter. III. Att dokumentera preliminär antitumöraktivitet av detta läkemedel hos dessa patienter. IV. Att dokumentera patologiska och genomiska metoder för att identifiera CNS-tumörer med aktivering av PTCH/SHH-vägen.

DISPLAY: Detta är en multicenterstudie.

Patienterna får oral hedgehog-antagonist GDC-0449 en gång dagligen dag 1 och 4-28 i kurs 1 och dag 1-28 i alla efterföljande kurser. Behandlingen upprepas var 28:e dag i upp till 26 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Blodprover tas regelbundet för farmakokinetiska studier. Arkiverade tumörvävnadsprover samlas in och analyseras för uttryck av gener som aktiverar SHH (t.ex. Gli1, Gli2, SFRP1, ATOH1 och PTCH2) eller WNT (t.ex. DKK2 och DKK4) cellsignalvägar genom in situ hybridisering och omvänt transkriptas realtids-PCR.

Efter avslutad studieterapi följs patienterna i 90 dagar.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

34

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94115
        • UCSF-Mount Zion
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60614
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
      • Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38105
        • Pediatric Brain Tumor Consortium
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Texas Children's Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

3 år till 21 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt bekräftat medulloblastom, inklusive posterior fossa primitiv neuroektodermal tumör (PNET)
  • Återkommande, progressiv eller refraktär mot standardterapi
  • Ingen känd botande terapi existerar
  • Neurologiska underskott tillåts förutsatt att de är stabila i ≥ 1 vecka före studiestart
  • Ingen atypisk teratoid/rhabdoidtumör eller supratentoriell PNET
  • Karnofsky prestationsstatus (PS) 60-100 % (för patienter > 16 år) ELLER Lansky PS 60-100 % (för patienter ≤ 16 år)
  • ANC ≥ 1 000/μL*
  • Trombocytantal ≥ 100 000/μL (transfusionsoberoende)*
  • Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL (RBC-transfusion tillåten)*

  • Kreatininclearance eller radioisotop GFR ≥ 70 ml/min ELLER serumkreatinin baserat på ålder enligt följande:

    • ≤ 0,8 mg/dL (för patienter ≤ 5 år)
    • ≤ 1,0 mg/dL (för patienter 6 till 10 år)
    • ≤ 1,2 mg/dL (för patienter 11 till 15 år)
    • ≤ 1,5 mg/dL (för patienter > 15 år)
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger övre normalgräns (ULN) för ålder
  • ALAT/AST ≤ 2,5 gånger ULN för ålder
  • Serumalbumin ≥ 2,5 g/dL
  • Inte gravid eller ammande
  • Negativt graviditetstest
  • Fertila kvinnliga patienter måste använda två effektiva preventivmetoder under och i 12 månader efter studiebehandlingen
  • Fertila manliga patienter måste använda effektiv barriärprevention under och i 12 månader efter studiebehandlingen
  • Kroppsyta > 0,67 m^2 och ≤ 2,5 m^2
  • Kan svälja kapslar
  • Inget malabsorptionssyndrom eller annat tillstånd som skulle störa enteral absorption
  • Ingen historia av kongestiv hjärtsvikt
  • Ingen historia av ventrikulär arytmi som kräver medicinering
  • Ingen okontrollerad hypokalcemi, hypomagnesemi, hyponatremi eller hypokalemi, definierad som lägre än den nedre normalgränsen trots adekvat elektrolyttillskott
  • Ingen kliniskt viktig historia av leversjukdom, inklusive viral hepatit eller cirros

  • Ingen samtidig kliniskt signifikant orelaterade systemsjukdom (t.ex. allvarlig infektion) eller signifikant hjärt-, lung-, lever- eller andra organdysfunktioner som skulle äventyra patientens förmåga att tolerera studiebehandling eller sannolikt skulle störa studieprocedurer eller resultat

    • OBS: * I frånvaro av benmärgspåverkan
  • Återställd från tidigare behandlingsrelaterad toxicitet
  • Minst 3 månader sedan tidigare kraniospinal strålbehandling (vid doser ≥ 23 Gy)
  • Minst 8 veckor sedan tidigare lokal strålbehandling till primärtumör
  • Minst 2 veckor sedan tidigare fokal strålbehandling till symtomatiska metastaser
  • Mer än 4 veckor sedan tidigare myelosuppressiv kemoterapi eller immunterapi (6 veckor för nitrosoureas)
  • Mer än 1 vecka sedan tidigare kolonistimulerande faktorer (t.ex. filgrastim [G-CSF], sargramostim [GM-CSF] eller erytropoietin)
  • Ingen annan samtidig anticancerbehandling eller läkemedelsbehandling
  • Samtidig dexametason tillåts förutsatt att dosen är stabil eller minskande i ≥ 1 vecka före studiestart

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm I

Patienterna får oral hedgehog-antagonist GDC-0449 en gång dagligen dag 1 och 4-28 i kurs 1 och dag 1-28 i alla efterföljande kurser. Behandlingen upprepas var 28:e dag i upp till 26 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Blodprover tas regelbundet för farmakokinetiska studier. Arkiverade tumörvävnadsprover samlas in och analyseras för uttryck av gener som aktiverar SHH (t.ex. Gli1, Gli2, SFRP1, ATOH1 och PTCH2) eller WNT (t.ex. DKK2 och DKK4) cellsignalvägar genom in situ hybridisering och omvänt transkriptas realtids-PCR.
Övrig: farmakologisk studie
Andra namn:
  • farmakologiska studier
Övrig: laboratoriebiomarköranalys
Läkemedel: vismodegib
Ges oralt
Andra namn:
  • Erivedge
  • GDC-0449
  • Igelkottsantagonist GDC-0449

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genomsnittlig steady-state total (proteinbundet och icke-proteinbundet) GDC-0449 plasmakoncentrationer (Css)
Tidsram: 21 dagar
95 % konfidensintervalluppskattningar för 2 doser jämfört.
21 dagar
Farmakokinetiken för GDC-0449, inklusive eliminationshastighetskonstanten och terminal halveringstid
Tidsram: Upp till 3 månader efter avslutad studiebehandling
Vi kommer att studera två BSA-definierade strata.
Upp till 3 månader efter avslutad studiebehandling

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tumörsvar
Tidsram: Upp till 30 dagar efter avslutad studiebehandling
Beskrivande statistik kommer att tillhandahållas som beskriver tumörsvar.
Upp till 30 dagar efter avslutad studiebehandling
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Upp till 30 dagar efter avslutad studiebehandling
Kaplan-Meier uppskattningar av fördelningen av progressionsfri överlevnad (PFS) kommer att konstrueras.
Upp till 30 dagar efter avslutad studiebehandling

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 2009

Primärt slutförande (Faktisk)

1 september 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 januari 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 januari 2009

Första postat (Uppskatta)

14 januari 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

2 april 2014

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 april 2014

Senast verifierad

1 juni 2013

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NCI-2009-01180 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA081457 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • CDR0000631677
  • PBTC-025 (Annan identifierare: CTEP)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Återkommande medulloblastom i barndomen

Kliniska prövningar på farmakologisk studie

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera