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GDC-0449 dans le traitement de jeunes patients atteints d'un médulloblastome récurrent ou n'ayant pas répondu à un traitement antérieur

1 avril 2014 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Une étude pharmacocinétique et d'innocuité de phase I chez des enfants atteints de médulloblastome récurrent ou réfractaire pour identifier une dose basée sur la pharmacocinétique pour le GDC-0449

Cet essai de phase I étudie les effets secondaires et la meilleure dose de GDC-0449 dans le traitement de jeunes patients atteints d'un médulloblastome récurrent ou n'ayant pas répondu au traitement précédent. GDC-0449 peut être efficace dans le traitement de jeunes patients atteints de médulloblastome.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIF PRINCIPAL:

I. Étudier l'innocuité et la pharmacocinétique d'une dose quotidienne d'antagoniste de hedgehog GDC-0449 en utilisant la formulation disponible chez les patients pédiatriques atteints de médulloblastome récurrent ou réfractaire.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Documenter et décrire les toxicités associées à ce médicament chez ces patients.

II. Caractériser la pharmacocinétique de ce médicament chez ces patients. III. Documenter l'activité antitumorale préliminaire de ce médicament chez ces patients. IV. Documenter les méthodes pathologiques et génomiques pour identifier les tumeurs du SNC avec activation de la voie PTCH/SHH.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique.

Les patients reçoivent l'antagoniste de hedgehog oral GDC-0449 une fois par jour les jours 1 et 4 à 28 dans le cycle 1 et les jours 1 à 28 dans tous les cycles suivants. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 26 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Des échantillons de sang sont prélevés périodiquement pour des études pharmacocinétiques. Des échantillons de tissus tumoraux d'archives sont collectés et analysés pour l'expression de gènes qui activent les voies de signal cellulaire SHH (par exemple, Gli1, Gli2, SFRP1, ATOH1 et PTCH2) ou WNT (par exemple, DKK2 et DKK4) par hybridation in situ et transcriptase inverse Pcr en temps réel.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis pendant 90 jours.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

34

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94115
        • UCSF-Mount Zion
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60614
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, États-Unis, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
      • Memphis, Tennessee, États-Unis, 38105
        • Pediatric Brain Tumor Consortium
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Texas Children's Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

3 ans à 21 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Médulloblastome histologiquement confirmé, y compris tumeur neuroectodermique primitive de la fosse postérieure (PNET)
  • Récurrent, progressif ou réfractaire au traitement standard
  • Aucun traitement curatif connu n'existe
  • Déficits neurologiques autorisés à condition qu'ils soient stables pendant ≥ 1 semaine avant l'entrée à l'étude
  • Pas de tumeur tératoïde/rhabdoïde atypique ni de PNET supratentorielle
  • Indice de performance de Karnofsky (PS) 60-100 % (pour les patients > 16 ans) OU Lansky PS 60-100 % (pour les patients ≤ 16 ans)
  • NAN ≥ 1 000/μL*
  • Numération plaquettaire ≥ 100 000/μL (transfusion indépendante)*
  • Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL (transfusion de GR autorisée)*

  • Clairance de la créatinine ou DFG radioisotopique ≥ 70 ml/min OU créatinine sérique en fonction de l'âge, comme suit :

    • ≤ 0,8 mg/dL (pour les patients ≤ 5 ans)
    • ≤ 1,0 mg/dL (pour les patients de 6 à 10 ans)
    • ≤ 1,2 mg/dL (pour les patients de 11 à 15 ans)
    • ≤ 1,5 mg/dL (pour les patients > 15 ans)
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge
  • ALT/AST ≤ 2,5 fois la LSN pour l'âge
  • Albumine sérique ≥ 2,5 g/dL
  • Pas enceinte ou allaitante
  • Test de grossesse négatif
  • Les patientes fertiles doivent utiliser 2 méthodes de contraception efficaces pendant et pendant 12 mois après le traitement de l'étude
  • Les patients masculins fertiles doivent utiliser une contraception barrière efficace pendant et pendant 12 mois après le traitement de l'étude
  • Surface corporelle > 0,67 m^2 et ≤ 2,5 m^2
  • Capable d'avaler des gélules
  • Pas de syndrome de malabsorption ou d'autre condition qui interférerait avec l'absorption entérale
  • Aucun antécédent d'insuffisance cardiaque congestive
  • Aucun antécédent d'arythmie ventriculaire nécessitant des médicaments
  • Pas d'hypocalcémie, d'hypomagnésémie, d'hyponatrémie ou d'hypokaliémie non contrôlées, définies comme inférieures à la limite inférieure de la normale malgré une supplémentation adéquate en électrolytes
  • Aucun antécédent cliniquement important de maladie du foie, y compris d'hépatite virale ou de cirrhose

  • Aucune maladie systémique concomitante cliniquement significative non liée (par exemple, une infection grave) ou un dysfonctionnement cardiaque, pulmonaire, hépatique ou d'un autre organe significatif qui compromettrait la capacité du patient à tolérer le traitement de l'étude ou interférerait probablement avec les procédures ou les résultats de l'étude

    • REMARQUE : * En l'absence d'atteinte de la moelle osseuse
  • Récupéré d'une toxicité liée à un traitement antérieur
  • Au moins 3 mois depuis une radiothérapie craniospinale antérieure (à des doses ≥ 23 Gy)
  • Au moins 8 semaines depuis la radiothérapie locale antérieure à la tumeur primaire
  • Au moins 2 semaines depuis la radiothérapie focale antérieure sur les sites métastatiques symptomatiques
  • Plus de 4 semaines depuis une chimiothérapie ou une immunothérapie myélosuppressive antérieure (6 semaines pour les nitrosourées)
  • Plus d'une semaine depuis les facteurs de stimulation des colonies antérieurs (par exemple, le filgrastim [G-CSF], le sargramostim [GM-CSF] ou l'érythropoïétine)
  • Aucun autre traitement anticancéreux ou médicament expérimental concomitant
  • La dexaméthasone simultanée est autorisée à condition que la posologie soit stable ou diminue pendant ≥ 1 semaine avant l'entrée dans l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras je

Les patients reçoivent l'antagoniste de hedgehog oral GDC-0449 une fois par jour les jours 1 et 4 à 28 dans le cycle 1 et les jours 1 à 28 dans tous les cycles suivants. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 26 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Des échantillons de sang sont prélevés périodiquement pour des études pharmacocinétiques. Des échantillons de tissus tumoraux d'archives sont collectés et analysés pour l'expression de gènes qui activent les voies de signal cellulaire SHH (par exemple, Gli1, Gli2, SFRP1, ATOH1 et PTCH2) ou WNT (par exemple, DKK2 et DKK4) par hybridation in situ et transcriptase inverse Pcr en temps réel.
Autre: étude pharmacologique
Autres noms:
  • études pharmacologiques
Autre: laboratoire d'analyse de biomarqueurs
Médicament: vismodegib
Donné oralement
Autres noms:
  • Erivedge
  • GDC-0449
  • Antagoniste du hérisson GDC-0449

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentrations plasmatiques moyennes totales à l'état d'équilibre (liées aux protéines et non liées aux protéines) de GDC-0449 (Css)
Délai: 21 jours
Estimations de l'intervalle de confiance à 95 % pour 2 doses comparées.
21 jours
Pharmacocinétique du GDC-0449, y compris la constante de vitesse d'élimination et la demi-vie terminale
Délai: Jusqu'à 3 mois après la fin du traitement de l'étude
Nous étudierons deux strates définies par BSA.
Jusqu'à 3 mois après la fin du traitement de l'étude

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponses tumorales
Délai: Jusqu'à 30 jours après la fin du traitement de l'étude
Des statistiques descriptives seront fournies décrivant les réponses tumorales.
Jusqu'à 30 jours après la fin du traitement de l'étude
Survie sans progression
Délai: Jusqu'à 30 jours après la fin du traitement de l'étude
Des estimations de Kaplan-Meier de la distribution de la survie sans progression (PFS) seront construites.
Jusqu'à 30 jours après la fin du traitement de l'étude

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2009

Achèvement primaire (Réel)

1 septembre 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 janvier 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 janvier 2009

Première publication (Estimation)

14 janvier 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

2 avril 2014

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 avril 2014

Dernière vérification

1 juin 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2009-01180 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA081457 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • CDR0000631677
  • PBTC-025 (Autre identifiant: CTEP)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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