GDC-0449 nel trattamento di giovani pazienti con medulloblastoma che è ricorrente o che non ha risposto al trattamento precedente
Uno studio di fase I di farmacocinetica e sicurezza nei bambini con medulloblastoma ricorrente o refrattario per identificare una dose basata sulla farmacocinetica per GDC-0449
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
OBIETTIVO PRIMARIO:
I. Studiare la sicurezza e la farmacocinetica di una dose giornaliera di antagonista del riccio GDC-0449 utilizzando la formulazione disponibile in pazienti pediatrici con medulloblastoma ricorrente o refrattario.
OBIETTIVI SECONDARI:
I. Documentare e descrivere le tossicità associate a questo farmaco in questi pazienti.
II. Per caratterizzare la farmacocinetica di questo farmaco in questi pazienti. III. Documentare l'attività antitumorale preliminare di questo farmaco in questi pazienti. IV. Documentare metodi patologici e genomici per identificare i tumori del SNC con attivazione della via PTCH/SHH.
SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico.
I pazienti ricevono l'antagonista del riccio orale GDC-0449 una volta al giorno nei giorni 1 e 4-28 nel ciclo 1 e nei giorni 1-28 in tutti i cicli successivi. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 26 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
I campioni di sangue vengono raccolti periodicamente per gli studi di farmacocinetica. I campioni di tessuto tumorale d'archivio vengono raccolti e analizzati per l'espressione di geni che attivano le vie del segnale cellulare SHH (ad esempio, Gli1, Gli2, SFRP1, ATOH1 e PTCH2) o WNT (ad esempio, DKK2 e DKK4) mediante ibridazione in situ e trascrittasi inversa PCR in tempo reale.
Dopo il completamento della terapia in studio, i pazienti vengono seguiti per 90 giorni.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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California
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San Francisco, California, Stati Uniti, 94115
- UCSF-Mount Zion
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20010
- Children's National Medical Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60614
- Lurie Children's Hospital-Chicago
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
- Duke University Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
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Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38105
- Pediatric Brain Tumor Consortium
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- Texas Children's Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Medulloblastoma confermato istologicamente, incluso tumore neuroectodermico primitivo della fossa posteriore (PNET)
- Ricorrente, progressiva o refrattaria alla terapia standard
- Non esiste alcuna terapia curativa nota
- Deficit neurologici consentiti a condizione che siano stabili per ≥ 1 settimana prima dell'ingresso nello studio
- Nessun tumore teratoide/rabdoide atipico o PNET sopratentoriale
- Karnofsky performance status (PS) 60-100% (per pazienti > 16 anni di età) OPPURE Lansky PS 60-100% (per pazienti ≤ 16 anni di età)
- CAN ≥ 1.000/μL*
- Conta piastrinica ≥ 100.000/μL (indipendente dalla trasfusione)*
- Emoglobina ≥ 8,0 g/dL (trasfusione di globuli rossi consentita)*
Clearance della creatinina o radioisotopo GFR ≥ 70 mL/min OPPURE creatinina sierica in base all'età come segue:
- ≤ 0,8 mg/dL (per pazienti ≤ 5 anni di età)
- ≤ 1,0 mg/dL (per pazienti di età compresa tra 6 e 10 anni)
- ≤ 1,2 mg/dL (per pazienti di età compresa tra 11 e 15 anni)
- ≤ 1,5 mg/dL (per pazienti > 15 anni di età)
- Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) per l'età
- ALT/AST ≤ 2,5 volte ULN per età
- Albumina sierica ≥ 2,5 g/dL
- Non incinta o allattamento
- Test di gravidanza negativo
- Le pazienti di sesso femminile fertili devono utilizzare 2 metodi contraccettivi efficaci durante e per 12 mesi dopo il trattamento in studio
- I pazienti maschi fertili devono utilizzare una contraccezione di barriera efficace durante e per i 12 mesi successivi al trattamento in studio
- Superficie corporea > 0,67 m^2 e ≤ 2,5 m^2
- In grado di ingoiare capsule
- Nessuna sindrome da malassorbimento o altra condizione che possa interferire con l'assorbimento enterale
- Nessuna storia di insufficienza cardiaca congestizia
- Nessuna storia di aritmia ventricolare che richieda farmaci
- Nessuna ipocalcemia incontrollata, ipomagnesiemia, iponatriemia o ipokaliemia, definita come inferiore al limite inferiore della norma nonostante un'adeguata integrazione di elettroliti
- Nessuna storia clinicamente importante di malattia epatica, incluse epatite virale o cirrosi
Nessuna concomitante malattia sistemica non correlata clinicamente significativa (ad esempio, infezione grave) o significativa disfunzione cardiaca, polmonare, epatica o di altro organo che possa compromettere la capacità del paziente di tollerare il trattamento in studio o interferire con le procedure o i risultati dello studio
- NOTA: * In assenza di coinvolgimento del midollo osseo
- Recuperato dalla tossicità correlata al trattamento precedente
- Almeno 3 mesi dalla precedente radioterapia craniospinale (a dosi ≥ 23 Gy)
- Almeno 8 settimane dalla precedente radioterapia locale al tumore primario
- Almeno 2 settimane dalla precedente radioterapia focale ai siti metastatici sintomatici
- Più di 4 settimane dalla precedente chemioterapia o immunoterapia mielosoppressiva (6 settimane per le nitrosouree)
- Più di 1 settimana da precedenti fattori stimolanti le colonie (ad esempio, filgrastim [G-CSF], sargramostim [GM-CSF] o eritropoietina)
- Nessun altro antitumorale concomitante o terapia farmacologica sperimentale
- Desametasone concomitante consentito a condizione che il dosaggio sia stabile o in diminuzione per ≥ 1 settimana prima dell'ingresso nello studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Braccio I
I pazienti ricevono l'antagonista del riccio orale GDC-0449 una volta al giorno nei giorni 1 e 4-28 nel ciclo 1 e nei giorni 1-28 in tutti i cicli successivi. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 26 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I campioni di sangue vengono raccolti periodicamente per gli studi di farmacocinetica. I campioni di tessuto tumorale d'archivio vengono raccolti e analizzati per l'espressione di geni che attivano le vie del segnale cellulare SHH (ad esempio, Gli1, Gli2, SFRP1, ATOH1 e PTCH2) o WNT (ad esempio, DKK2 e DKK4) mediante ibridazione in situ e trascrittasi inversa PCR in tempo reale. |
Altri nomi:
Dato oralmente
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Concentrazioni plasmatiche totali medie allo stato stazionario (legate alle proteine e non legate alle proteine) GDC-0449 (Css)
Lasso di tempo: 21 giorni
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Stime dell'intervallo di confidenza al 95% per 2 dosi a confronto.
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21 giorni
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Farmacocinetica di GDC-0449, inclusa la costante di velocità di eliminazione e l'emivita terminale
Lasso di tempo: Fino a 3 mesi dopo il completamento del trattamento in studio
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Studieremo due strati definiti dalla BSA.
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Fino a 3 mesi dopo il completamento del trattamento in studio
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Risposte tumorali
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo il completamento del trattamento in studio
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Verranno fornite statistiche descrittive che descrivono le risposte del tumore.
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Fino a 30 giorni dopo il completamento del trattamento in studio
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Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo il completamento del trattamento in studio
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Saranno costruite le stime di Kaplan-Meier della distribuzione della sopravvivenza libera da progressione (PFS).
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Fino a 30 giorni dopo il completamento del trattamento in studio
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Attributi della malattia
- Glioma
- Neoplasie, Neuroepiteliali
- Tumori neuroectodermici
- Neoplasie, cellule germinali ed embrionali
- Neoplasie, tessuto nervoso
- Tumori neuroectodermici, primitivi
- Ricorrenza
- Medulloblastoma
Altri numeri di identificazione dello studio
- NCI-2009-01180 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA081457 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- CDR0000631677
- PBTC-025 (Altro identificatore: CTEP)
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