GDC-0449 治疗复发或对先前治疗无反应的年轻髓母细胞瘤患者

纳入标准：

• 经组织学证实的髓母细胞瘤，包括后颅窝原始神经外胚层肿瘤 (PNET)
• 标准治疗复发、进展或难治
• 不存在已知的治疗方法
• 允许神经功能缺损，前提是他们在进入研究前稳定 ≥ 1 周
• 无非典型畸胎瘤样/横纹肌样瘤或幕上 PNET
• Karnofsky 体能状态 (PS) 60-100%（对于年龄 > 16 岁的患者）或 Lansky PS 60-100%（对于年龄≤16 岁的患者）
• ANC ≥ 1,000/微升*
• 血小板计数 ≥ 100,000/μL（不依赖输血）*
• 血红蛋白 ≥ 8.0 g/dL（允许输注红细胞）*

• 肌酐清除率或放射性同位素 GFR ≥ 70 mL/min 或基于年龄的血清肌酐如下：

  • ≤ 0.8 mg/dL（对于 ≤ 5 岁的患者）
  • ≤ 1.0 mg/dL（适用于 6 至 10 岁的患者）
  • ≤ 1.2 mg/dL（适用于 11 至 15 岁的患者）
  • ≤ 1.5 mg/dL（对于年龄 > 15 岁的患者）
• 总胆红素≤年龄正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
• ALT/AST ≤ 2.5 倍 ULN 对应年龄
• 血清白蛋白 ≥ 2.5 g/dL
• 未怀孕或哺乳
• 妊娠试验阴性
• 生育女性患者必须在研究治疗期间和研究治疗后的 12 个月内使用 2 种有效的避孕方法
• 具有生育能力的男性患者必须在研究治疗期间和研究治疗后的 12 个月内使用有效的屏障避孕措施
• 体表面积 > 0.67 m^2 且≤ 2.5 m^2
• 可以吞服胶囊
• 无吸收不良综合征或其他会干扰肠内吸收的情况
• 无充血性心力衰竭病史
• 无需要药物治疗的室性心律失常病史
• 没有不受控制的低钙血症、低镁血症、低钠血症或低钾血症，定义为尽管补充了足够的电解质但仍低于正常下限
• 没有具有临床意义的肝病病史，包括病毒性肝炎或肝硬化

• 没有并发的临床显着无关的全身性疾病（例如，严重感染）或显着的心脏、肺、肝或其他器官功能障碍，这些疾病会损害患者耐受研究治疗的能力或可能会干扰研究程序或结果

  • 注意：* 在没有骨髓受累的情况下
• 从先前的治疗相关毒性中恢复
• 自先前的颅脊髓放疗（剂量 ≥ 23 Gy）后至少 3 个月
• 自先前对原发性肿瘤进行局部放疗后至少 8 周
• 自先前对有症状的转移部位进行局灶性放疗后至少 2 周
• 自先前的骨髓抑制化学疗法或免疫疗法以来超过 4 周（亚硝基脲类药物为 6 周）
• 自先前的集落刺激因子（例如非格司亭 [G-CSF]、沙格司亭 [GM-CSF] 或促红细胞生成素）后超过 1 周
• 没有其他同时进行的抗癌或研究药物治疗
• 允许同时使用地塞米松，前提是在进入研究前剂量稳定或减少 ≥ 1 周