Stanovení pro metodu specifických odpovědí normálního kortizolu a hormonu nadledvin na krátký synacthenový test

Synacthen® je syntetický analog ACTH, který se používá od 60. let 20. století k hodnocení dostatečnosti nadledvin. Nyní je dobře zaveden jako test první volby pro vyšetřování onemocnění osy hypotalamo-hypofýza-nadledviny a pro hodnocení funkce nadledvin u pacientů na dlouhodobé léčbě kortikosteroidy. Stručně, kortizol se měří před a po injekci 250 mikrogramů Synacthen®. U normálního individuálního sérového kortizolu stoupne na koncentrace vyšší než arbitrární hodnota (typicky 550 nmol/l) 30 minut po podání přípravku Synacthen®.

V roce 2004 skupina All Wales Clinical Biochemistry Audit zkoumala protokoly pro provádění a interpretaci krátkých testů Synacthen®. To odhalilo velké rozdíly v praxi ve Walesu. V důsledku toho byly vypracovány normy pro provádění testu. Bylo zaznamenáno, že mezi kortizolovými imunotesty byla značná variabilita nebo zkreslení a že mezní hodnota kortizolu zvolená pro interpretaci krátkého testu Synacthen® by měla být závislá na metodě.

Clark et al., v roce 1998 uvedli mezní hodnoty kortizolu po Synacthen® za použití 4 dobře zavedených komerčně dostupných kortizolových imunotestů. Tato studie prokázala značné rozdíly mezi kortizolovými imunotesty používanými v tehdejších klinických laboratořích. Bylo také zřejmé, že existují rozdíly v odpovědích na Synacthen® souvisejících s pohlavím, ačkoli neexistovala žádná závislost na věku. Během 8 let od zveřejnění této studie došlo k pokroku ve formulaci kortizolových imunoanalýz a také v přístrojovém vybavení používaném k provádění analýz. V University Hospital of Wales je kortizol v současné době testován pomocí automatizovaného imunoanalyzátoru Bayer Centaur. Tento test nebyl dostupný v době studie Clarka et al.,. Současné krátké mezní hodnoty testu Synacthen® výzkumníků proto spoléhají na historické referenční rozsahy, které jsou zastaralé. Je nutné přehodnotit mezní hodnotu kortizolu, aby se zajistilo, že pacienti nebudou nesprávně klasifikováni.

Již dlouho se uznává, že estrogeny (včetně ethinylestradiolu předepisovaného v kombinovaných perorálních antikoncepčních pilulkách) zvyšují celkové (ale ne volné) hladiny kortizolu v séru. Stupeň zvýšení souvisí s použitou dávkou a předpokládá se, že je způsoben zvýšením globulinu vázajícího kortizol (CBG). Nebylo však provedeno žádné srovnání celkového sérového kortizolu v reakci na Synacthen® mezi ženami užívajícími estrogeny a těmi, které je neužívají. Znalost odpovědi slinného kortizolu může být také užitečná u pacientů se sníženými koncentracemi CBG v séru, např. těžký nefrotický syndrom, u kterého může být reakce sérového kortizolu zavádějící. Vyšetřovatelé proto plánují měření kortizolu ve slinách jako součást protokolu výzkumných pracovníků k posouzení odezvy volného kortizolu.

17 Hydroxyprogesteron (17OHP) je meziprodukt v biosyntéze kortizolu. Nedostatek aktivity enzymu 21-hydroxylázy vede ke zvýšené koncentraci 17OHP v periferním oběhu. Krátký test Synacthen® může být použit jako pomoc při diagnostice mírných případů vrozené adrenální hyperplazie. Aktuální referenční rozsahy jsou převzaty z literatury.