Determinazione del cortisolo normale specifico del metodo e delle risposte dell'ormone surrenale al test breve di Synacthen

Synacthen® è un analogo sintetico dell'ACTH utilizzato sin dagli anni '60 per valutare la sufficienza surrenalica. Ora è ben consolidato come test di prima linea per indagare sulle malattie dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene e per valutare la funzione surrenale nei pazienti in terapia con corticosteroidi a lungo termine. In breve, il cortisolo viene misurato prima e dopo l'iniezione di 250 microgrammi di Synacthen®. In un individuo normale il cortisolo sierico raggiungerà concentrazioni superiori a un valore arbitrario (tipicamente 550 nmol/l) 30 minuti dopo la somministrazione di Synacthen®.

Nel 2004 il gruppo All Wales Clinical Biochemistry Audit ha esaminato i protocolli per l'esecuzione e l'interpretazione di brevi test Synacthen®. Ciò ha identificato ampie differenze nella pratica all'interno del Galles. Di conseguenza sono stati elaborati standard per l'esecuzione del test. È stato notato che c'era una notevole variabilità o distorsione tra i dosaggi immunologici del cortisolo e che il cut-off del cortisolo scelto per l'interpretazione del breve test Synacthen® dovrebbe essere dipendente dal metodo.

Clark et al., nel 1998 hanno riportato i cut-off del cortisolo in seguito a Synacthen® utilizzando 4 immunodosaggi del cortisolo ben consolidati disponibili in commercio. Questo studio ha dimostrato notevoli differenze tra i dosaggi immunologici del cortisolo utilizzati nei laboratori clinici all'epoca. Era anche evidente che c'erano differenze nelle risposte relative al genere a Synacthen® sebbene non vi fosse alcuna dipendenza dall'età. Negli 8 anni trascorsi dalla pubblicazione di questo studio ci sono stati progressi nella formulazione dei dosaggi immunologici del cortisolo e nella strumentazione utilizzata per eseguire le analisi. Presso l'ospedale universitario del Galles il cortisolo viene attualmente dosato utilizzando l'analizzatore immunologico automatizzato Bayer Centaur. Questo saggio non era disponibile al momento dello studio di Clark et al.,. Gli attuali cut-off brevi del test Synacthen® degli investigatori si basano quindi su intervalli di riferimento storici che sono diventati obsoleti. È necessaria una nuova valutazione del cut-off del cortisolo per garantire che i pazienti non siano classificati in modo errato.

È stato a lungo riconosciuto che gli estrogeni (compreso l'etinilestradiolo prescritto nelle pillole contraccettive orali combinate) aumentano i livelli di cortisolo sierico totale (ma non libero). Il grado di aumento è correlato alla dose utilizzata e si ritiene che sia dovuto a un aumento della globulina legante il cortisolo (CBG). Tuttavia, non è stato effettuato alcun confronto del cortisolo sierico totale in risposta a Synacthen® tra le donne che assumono estrogeni e quelle che non lo assumono. La conoscenza della risposta del cortisolo salivare può essere utile anche nei pazienti con concentrazioni sieriche di CBG ridotte, ad es. sindrome nefrosica grave in cui la risposta del cortisolo sierico può essere fuorviante. I ricercatori hanno quindi in programma di misurare il cortisolo salivare come parte del protocollo di studio dei ricercatori per valutare la risposta del cortisolo libero.

17 Idrossiprogesterone (17OHP) è un intermedio nella biosintesi del cortisolo. La carenza di attività dell'enzima 21-idrossilasi porta ad un aumento della concentrazione di 17OHP nella circolazione periferica. Il test breve Synacthen® può essere utilizzato per assistere nella diagnosi di casi lievi di iperplasia surrenale congenita. Gli attuali intervalli di riferimento sono tratti dalla letteratura.