Bepaling van methodespecifieke normale cortisol- en bijnierhormoonresponsen op de korte Synacthen-test

Synacthen® is een synthetisch analoog van ACTH dat sinds de jaren 1960 wordt gebruikt om bijnierinsufficiëntie te beoordelen. Het is nu goed ingeburgerd als een eerstelijnstest om ziekten van de hypothalamo-hypofyse-bijnieras te onderzoeken en om de bijnierfunctie te beoordelen bij patiënten die langdurig met corticosteroïden worden behandeld. In het kort wordt cortisol gemeten voor en na injectie van 250 microgram Synacthen®. Bij een normaal individu zal het serumcortisol 30 minuten na toediening van Synacthen® stijgen tot concentraties die hoger zijn dan een willekeurige waarde (typisch 550 nmol/l).

In 2004 onderzocht de All Wales Clinical Biochemistry Audit-groep protocollen voor het uitvoeren en interpreteren van korte Synacthen®-testen. Dit bracht grote verschillen in praktijk binnen Wales aan het licht. Als gevolg hiervan zijn normen opgesteld voor de uitvoering van de test. Er werd opgemerkt dat er aanzienlijke variabiliteit of afwijking was tussen cortisol-immunoassays en dat de gekozen cortisolgrens voor interpretatie van de korte Synacthen®-test afhankelijk van de methode zou moeten zijn.

Clark et al. rapporteerden in 1998 cortisol-cut-offs na Synacthen® met behulp van 4 gevestigde commercieel verkrijgbare cortisol-immunoassays. Deze studie toonde aanzienlijke verschillen aan tussen de cortisol-immunoassays die destijds in klinische laboratoria werden gebruikt. Het was ook duidelijk dat er verschillen waren in geslachtsgerelateerde reacties op Synacthen®, hoewel er geen leeftijdsafhankelijkheid was. In de 8 jaar sinds de publicatie van deze studie zijn er vorderingen gemaakt bij het formuleren van cortisol-immunoassays, evenals de instrumenten die worden gebruikt om analyses uit te voeren. In het Universitair Ziekenhuis van Wales wordt momenteel cortisol getest met behulp van de Bayer Centaur geautomatiseerde immunoassay-analysator. Deze assay was niet beschikbaar ten tijde van de studie door Clark et al.,. De huidige korte cut-offs van de Synacthen®-test van de onderzoekers zijn daarom gebaseerd op historische referentiebereiken die achterhaald zijn. Een herevaluatie van de cortisolgrens is nodig om ervoor te zorgen dat patiënten niet verkeerd worden geclassificeerd.

Het is al lang bekend dat oestrogenen (inclusief ethinylestradiol voorgeschreven in gecombineerde orale anticonceptiepillen) de totale (maar niet vrije) serumcortisolspiegels verhogen. De mate van toename is gerelateerd aan de gebruikte dosis en wordt vermoedelijk veroorzaakt door een verhoging van cortisolbindend globuline (CBG). Er zijn echter geen vergelijkingen gemaakt van het totale serumcortisol als reactie op Synacthen® tussen vrouwen die oestrogenen gebruiken en degenen die dat niet doen. Kennis van de speekselcortisolrespons kan ook nuttig zijn bij patiënten met verlaagde serum-CBG-concentraties, b.v. ernstig nefrotisch syndroom waarbij de serumcortisolrespons misleidend kan zijn. De onderzoekers zijn daarom van plan om speekselcortisol te meten als onderdeel van het onderzoeksprotocol van de onderzoekers om de respons van vrij cortisol te beoordelen.

17 Hydroxyprogesteron (17OHP) is een tussenproduct in de biosynthese van cortisol. Een tekort aan 21-hydroxylase-enzymactiviteit leidt tot een verhoogde concentratie van 17OHP in de perifere circulatie. De korte Synacthen®-test kan worden gebruikt om te helpen bij de diagnose van milde gevallen van congenitale bijnierhyperplasie. De huidige referentiebereiken zijn ontleend aan de literatuur.