Módszer-specifikus normál kortizol és mellékvese hormon válaszok meghatározása a Short Synacthen tesztre

A Synacthen® az ACTH szintetikus analógja, amelyet az 1960-as évek óta használnak a mellékvese-elégtelenség felmérésére. Mára már jól bevált első vonalbeli teszt a hipotalamusz-hipofízis-mellékvese tengely betegségeinek vizsgálatára és a hosszú távú kortikoszteroid-kezelésben részesülő betegek mellékvese funkcióinak felmérésére. Röviden, a kortizolszintet 250 mikrogramm Synacthen® injekció beadása előtt és után mérik. Normál egyén szérumában a kortizol koncentrációja meghalad egy tetszőleges értéket (tipikusan 550 nmol/l) 30 perccel a Synacthen® beadása után.

2004-ben az All Wales Clinical Biochemistry Audit csoport felmérte a rövid Synacthen® tesztek végrehajtásának és értelmezésének protokolljait. Ez nagy különbségeket tárt fel a gyakorlatban Walesben. Ennek eredményeként szabványokat dolgoztak ki a teszt elvégzésére. Megállapították, hogy jelentős eltérés vagy torzítás volt a kortizol immunoassay-k között, és hogy a rövid Synacthen® teszt értelmezéséhez választott kortizol határértéknek módszerfüggőnek kell lennie.

Clark és munkatársai 1998-ban a Synacthen® után kortizol határértékekről számoltak be, 4 jól bevált, kereskedelmi forgalomban kapható kortizol immunoassay segítségével. Ez a tanulmány jelentős különbségeket mutatott ki a klinikai laboratóriumokban akkoriban alkalmazott kortizol immunológiai vizsgálatok között. Az is nyilvánvaló volt, hogy különbségek vannak a Synacthen®-re adott nemi vonatkozású válaszok között, bár nem volt függés az életkortól. A tanulmány közzététele óta eltelt 8 év során előrelépés történt a kortizol immunoassay formulái, valamint az elemzésekhez használt műszerek terén. A Walesi Egyetemi Kórházban jelenleg a kortizolt a Bayer Centaur automatizált immunoassay elemzővel mérik. Ez a vizsgálat Clark és munkatársai tanulmányának idején nem állt rendelkezésre. A vizsgálók jelenlegi rövid Synacthen® teszt határértékei ezért a történelmi referenciatartományokon alapulnak, amelyek elavulttá váltak. A kortizol határérték újraértékelése szükséges annak biztosítása érdekében, hogy a betegek ne legyenek helytelenül besorolva.

Régóta ismert, hogy az ösztrogének (beleértve a kombinált orális fogamzásgátló tablettákban felírt etinilösztradiolt is) növelik a teljes (de nem szabad) szérum kortizolszintet. A növekedés mértéke összefügg az alkalmazott dózissal, és feltehetően a kortizolkötő globulin (CBG) emelkedésének köszönhető. Mindazonáltal nem hasonlították össze a Synacthen®-re adott válaszként a teljes szérum kortizolt ösztrogént szedő és nem szedő nők között. A nyál kortizol válaszának ismerete hasznos lehet azoknál a betegeknél is, akiknél csökkent szérum CBG koncentráció pl. súlyos nefrotikus szindróma, akiknél a szérum kortizol válasz félrevezető lehet. A kutatók ezért azt tervezik, hogy a nyál kortizolszintjét mérik a kutatók vizsgálati protokolljának részeként, hogy értékeljék a szabad kortizol válaszát.

17 A hidroxiprogeszteron (17OHP) a kortizol bioszintézisének köztiterméke. A 21-hidroxiláz enzimaktivitás hiánya a 17OHP koncentrációjának növekedéséhez vezet a perifériás keringésben. A rövid Synacthen® teszt használható a veleszületett mellékvese hiperplázia enyhe eseteinek diagnosztizálására. Az aktuális referenciatartományok a szakirodalomból származnak.