Bestimmung der methodenspezifischen normalen Cortisol- und Nebennierenhormonreaktionen auf den kurzen Synacthen-Test

Synacthen® ist ein synthetisches Analogon von ACTH, das seit den 1960er Jahren zur Beurteilung der Nebenniereninsuffizienz verwendet wird. Er hat sich mittlerweile als First-Line-Test zur Untersuchung von Erkrankungen der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse und zur Beurteilung der Nebennierenfunktion bei Patienten unter Langzeit-Kortikosteroidtherapie etabliert. Kurz gesagt, Cortisol wird vor und nach der Injektion von 250 Mikrogramm Synacthen® gemessen. Bei einem normalen Individuum steigt Cortisol 30 Minuten nach der Verabreichung von Synacthen® auf Konzentrationen an, die größer als ein willkürlicher Wert (typischerweise 550 nmol/l) sind.

Im Jahr 2004 untersuchte die All Wales Clinical Biochemistry Audit Group Protokolle zur Durchführung und Interpretation kurzer Synacthen®-Tests. Dabei wurden große Unterschiede in der Praxis innerhalb von Wales festgestellt. Als Ergebnis wurden Standards für die Durchführung des Tests aufgestellt. Es wurde festgestellt, dass zwischen den Cortisol-Immunoassays eine beträchtliche Variabilität oder Verzerrung bestand und dass der für die Interpretation des kurzen Synacthen®-Tests gewählte Cortisol-Grenzwert methodenabhängig sein sollte.

Clark et al. berichteten 1998 über Cortisol-Cutoffs nach Synacthen® unter Verwendung von 4 gut etablierten, kommerziell erhältlichen Cortisol-Immunoassays. Diese Studie zeigte erhebliche Unterschiede zwischen den damals in klinischen Labors verwendeten Cortisol-Immunoassays. Auch zeigten sich geschlechtsspezifische Unterschiede im Ansprechen auf Synacthen®, obwohl keine Altersabhängigkeit bestand. In den 8 Jahren seit der Veröffentlichung dieser Studie gab es Fortschritte bei der Formulierung von Cortisol-Immunoassays sowie bei der Instrumentierung, die zur Durchführung von Analysen verwendet wird. Am Universitätskrankenhaus von Wales wird Cortisol derzeit mit dem automatisierten Immunoassay-Analysegerät Bayer Centaur bestimmt. Dieser Assay war zum Zeitpunkt der Studie von Clark et al. noch nicht verfügbar. Die aktuellen kurzen Synacthen®-Testgrenzwerte der Prüfärzte stützen sich daher auf veraltete historische Referenzbereiche. Eine Neubewertung des Cortisol-Grenzwerts ist erforderlich, um sicherzustellen, dass Patienten nicht falsch klassifiziert werden.

Es ist seit langem bekannt, dass Östrogene (einschließlich Ethinylestradiol, das in kombinierten oralen Kontrazeptiva verschrieben wird) den gesamten (aber nicht freien) Cortisolspiegel im Serum erhöhen. Der Grad des Anstiegs hängt von der verwendeten Dosis ab und ist vermutlich auf eine Erhöhung des Cortisol-bindenden Globulins (CBG) zurückzuführen. Es wurden jedoch keine Vergleiche des Gesamtcortisolspiegels im Serum als Reaktion auf Synacthen® zwischen Frauen, die Östrogene einnehmen, und solchen, die dies nicht tun, durchgeführt. Die Kenntnis der Kortisolreaktion im Speichel kann auch bei Patienten mit verringerten CBG-Konzentrationen im Serum nützlich sein, z. schweres nephrotisches Syndrom, bei dem die Serum-Cortisol-Reaktion irreführend sein kann. Die Forscher planen daher, Speichel-Cortisol als Teil des Studienprotokolls der Forscher zu messen, um die Reaktion von freiem Cortisol zu beurteilen.

17 Hydroxyprogesteron (17OHP) ist ein Zwischenprodukt in der Biosynthese von Cortisol. Ein Mangel an 21-Hydroxylase-Enzymaktivität führt zu einer erhöhten Konzentration von 17OHP im peripheren Kreislauf. Der kurze Synacthen®-Test kann verwendet werden, um die Diagnose leichter Fälle von angeborener Nebennierenhyperplasie zu unterstützen. Aktuelle Referenzbereiche sind der Literatur entnommen.