Determinação de Cortisol Normal Específico do Método e Respostas do Hormônio Adrenal ao Teste de Synacthen Curto

Synacthen® é um análogo sintético do ACTH que tem sido usado desde a década de 1960 para avaliar a suficiência adrenal. Agora está bem estabelecido como um teste de primeira linha para investigar doenças do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal e para avaliar a função adrenal em pacientes em terapia prolongada com corticosteroides. Resumidamente, o cortisol é medido antes e depois da injeção de 250 microgramas de Synacthen®. Em um indivíduo normal, o cortisol sérico aumentará para concentrações superiores a um valor arbitrário (tipicamente 550 nmol/l) 30 minutos após a administração de Synacthen®.

Em 2004, o grupo All Wales Clinical Biochemistry Audit pesquisou protocolos para realizar e interpretar testes curtos de Synacthen®. Isso identificou grandes diferenças na prática dentro do País de Gales. Como resultado, foram elaborados padrões para a realização do teste. Observou-se que havia considerável variabilidade ou viés entre os imunoensaios de cortisol e que o ponto de corte de cortisol escolhido para a interpretação do teste Synacthen® curto deveria depender do método.

Clark et al., em 1998, relataram cortes de cortisol após Synacthen® usando 4 imunoensaios de cortisol comercialmente disponíveis e bem estabelecidos. Este estudo demonstrou diferenças consideráveis ​​entre os imunoensaios de cortisol usados ​​nos laboratórios clínicos da época. Também ficou aparente que havia diferenças nas respostas relacionadas ao gênero ao Synacthen®, embora não houvesse dependência da idade. Nos 8 anos desde a publicação deste estudo, houve avanços na formulação de imunoensaios de cortisol, bem como na instrumentação usada para realizar análises. No University Hospital of Wales, o cortisol é atualmente analisado usando o analisador de imunoensaio automatizado Bayer Centaur. Este ensaio não estava disponível na época do estudo de Clark et al.,. Os limites curtos atuais do teste Synacthen® dos investigadores, portanto, dependem de faixas de referência históricas que se tornaram desatualizadas. Uma reavaliação do corte de cortisol é necessária para garantir que os pacientes não sejam classificados incorretamente.

Há muito se reconhece que os estrogênios (incluindo o etinilestradiol prescrito em pílulas anticoncepcionais orais combinadas) aumentam os níveis séricos de cortisol total (mas não livre). O grau de aumento está relacionado com a dose utilizada e pensa-se que se deve a um aumento da globulina de ligação ao cortisol (CBG). No entanto, nenhuma comparação do cortisol sérico total em resposta ao Synacthen® foi realizada entre mulheres que tomam estrogênios e aquelas que não tomam. O conhecimento da resposta do cortisol salivar também pode ser útil em pacientes com concentrações séricas diminuídas de CBG, por ex. síndrome nefrótica grave em quem a resposta do cortisol sérico pode ser enganosa. Os investigadores, portanto, planejam medir o cortisol salivar como parte do protocolo do estudo dos investigadores para avaliar a resposta do cortisol livre.

17 A hidroxiprogesterona (17OHP) é um intermediário na biossíntese do cortisol. A deficiência da atividade da enzima 21-hidroxilase leva a um aumento da concentração de 17OHP na circulação periférica. O teste Synacthen® curto pode ser usado para auxiliar no diagnóstico de casos leves de hiperplasia adrenal congênita. As faixas de referência atuais são retiradas da literatura.