Bestemmelse af metodespecifik normal kortisol- og binyrehormonrespons på den korte synacthen-test

Synacthen® er en syntetisk analog af ACTH, som har været brugt siden 1960'erne til at vurdere binyrebarhed. Det er nu veletableret som en førstelinjetest til at undersøge sygdomme i hypothalamo-hypofyse-binyreaksen og til at vurdere binyrefunktionen hos patienter i langtidsbehandling med kortikosteroider. Kortisol måles kortisol før og efter injektion af 250 mikrogram Synacthen®. I et normalt individuelt serum vil cortisol stige til koncentrationer større end en vilkårlig værdi (typisk 550 nmol/l) 30 minutter efter administration af Synacthen®.

I 2004 undersøgte All Wales Clinical Biochemistry Audit-gruppen protokoller til udførelse og fortolkning af korte Synacthen®-tests. Dette identificerede store forskelle i praksis i Wales. Som et resultat blev der udarbejdet standarder for udførelse af testen. Det blev bemærket, at der var betydelig variabilitet eller bias mellem cortisol-immunoassays, og at den kortisol-cut-off, der blev valgt til fortolkning af den korte Synacthen®-test, skulle være metodeafhængig.

Clark et al. rapporterede i 1998 kortisol cut-offs efter Synacthen® under anvendelse af 4 veletablerede kommercielt tilgængelige cortisol immunoassays. Denne undersøgelse påviste betydelige forskelle mellem de cortisolimmunoassays, der blev brugt i kliniske laboratorier på det tidspunkt. Det var også tydeligt, at der var forskelle i kønsrelaterede reaktioner på Synacthen®, selvom der ikke var nogen afhængighed af alder. I de 8 år, der er gået siden offentliggørelsen af ​​denne undersøgelse, har der været fremskridt i formuleringen af ​​cortisol immunoassays såvel som den instrumentering, der bruges til at udføre analyser. På University Hospital of Wales analyseres cortisol i øjeblikket ved hjælp af Bayer Centaurs automatiserede immunoassay-analysator. Denne analyse var ikke tilgængelig på tidspunktet for undersøgelsen af ​​Clark et al.,. Efterforskernes aktuelle korte Synacthen®-testgrænser er derfor afhængige af historiske referenceintervaller, som er blevet forældede. En revurdering af kortisol-cut-off er påkrævet for at sikre, at patienter ikke er forkert klassificeret.

Det har længe været erkendt, at østrogener (inklusive ethinylestradiol ordineret i kombinerede p-piller) øger det samlede (men ikke frie) serumkortisolniveau. Graden af ​​stigning er relateret til den anvendte dosis og menes at skyldes en stigning i kortisolbindende globulin (CBG). Der er dog ikke foretaget sammenligninger af total serumkortisol som reaktion på Synacthen® mellem kvinder, der tager østrogener, og dem, der ikke gør. Viden om spytcortisol-responsen kan også være nyttig hos patienter med nedsatte serum-CBG-koncentrationer, f.eks. alvorligt nefrotisk syndrom, hvor serum-cortisol-reaktionen kan være vildledende. Efterforskerne planlægger derfor at måle spytcortisol som en del af efterforskernes undersøgelsesprotokol for at vurdere responsen af ​​fri cortisol.

17 Hydroxyprogesteron (17OHP) er et mellemprodukt i biosyntesen af ​​cortisol. Mangel på 21-hydroxylase enzymaktivitet fører til en øget koncentration af 17OHP i det perifere kredsløb. Den korte Synacthen®-test kan bruges til at hjælpe med diagnosticering af milde tilfælde af medfødt binyrehyperplasi. Aktuelle referenceintervaller er hentet fra litteraturen.