Określenie specyficznych dla metody normalnych odpowiedzi kortyzolu i hormonu nadnerczy na krótki test synacthen

Synacthen® jest syntetycznym analogiem ACTH stosowanym od lat 60-tych do oceny wydolności nadnerczy. Obecnie jest dobrze ugruntowany jako badanie pierwszego rzutu w diagnostyce chorób osi podwzgórze-przysadka-nadnercza oraz w ocenie czynności nadnerczy u pacjentów długotrwale leczonych kortykosteroidami. W skrócie, kortyzol mierzy się przed i po wstrzyknięciu 250 mikrogramów Synacthen®. U zdrowej osoby stężenie kortyzolu w surowicy wzrasta do wartości przekraczającej arbitralną wartość (zwykle 550 nmol/l) 30 minut po podaniu Synacthen®.

W 2004 roku grupa All Wales Clinical Biochemistry Audit zbadała protokoły wykonywania i interpretacji krótkich testów Synacthen®. To zidentyfikowało duże różnice w praktyce w Walii. W rezultacie opracowano standardy wykonania testu. Zauważono, że istniała znaczna zmienność lub błąd systematyczny między testami immunologicznymi kortyzolu i że punkt odcięcia kortyzolu wybrany do interpretacji krótkiego testu Synacthen® powinien być zależny od metody.

Clark i wsp. w 1998 roku opisali wartości odcięcia kortyzolu po Synacthen® przy użyciu 4 dobrze znanych, dostępnych na rynku testów immunologicznych kortyzolu. Badanie to wykazało znaczne różnice między testami immunologicznymi kortyzolu stosowanymi w laboratoriach klinicznych w tamtym czasie. Oczywiste było również, że istniały różnice w odpowiedziach na Synacthen® związanych z płcią, chociaż nie było zależności od wieku. W ciągu 8 lat od opublikowania tego badania nastąpił postęp w formułowaniu testów immunologicznych kortyzolu, a także w oprzyrządowaniu używanym do przeprowadzania analiz. W Szpitalu Uniwersyteckim w Walii kortyzol jest obecnie oznaczany za pomocą automatycznego analizatora immunologicznego Bayer Centaur. Test ten nie był dostępny w czasie badania przeprowadzonego przez Clarka i wsp.,. Obecne krótkie punkty odcięcia testu Synacthen® badaczy opierają się zatem na historycznych zakresach referencyjnych, które stały się nieaktualne. Konieczna jest ponowna ocena punktu odcięcia kortyzolu, aby upewnić się, że pacjenci nie zostali nieprawidłowo sklasyfikowani.

Od dawna wiadomo, że estrogeny (w tym etynyloestradiol przepisywany w złożonych doustnych tabletkach antykoncepcyjnych) zwiększają całkowity (ale nie wolny) poziom kortyzolu w surowicy. Stopień zwiększenia zależy od zastosowanej dawki i uważa się, że jest spowodowany zwiększeniem stężenia globuliny wiążącej kortyzol (CBG). Jednak nie przeprowadzono żadnego porównania całkowitego poziomu kortyzolu w surowicy w odpowiedzi na Synacthen® między kobietami przyjmującymi estrogeny i tymi, które ich nie przyjmują. Znajomość odpowiedzi kortyzolu w ślinie może być również przydatna u pacjentów z obniżonym stężeniem CBG w surowicy, np. ciężki zespół nerczycowy, u którego stężenie kortyzolu w surowicy może być mylące. W związku z tym badacze planują pomiar kortyzolu w ślinie jako część protokołu badania badaczy w celu oceny odpowiedzi wolnego kortyzolu.

17 Hydroksyprogesteron (17OHP) jest związkiem pośrednim w biosyntezie kortyzolu. Niedobór aktywności enzymu 21-hydroksylazy prowadzi do zwiększonego stężenia 17OHP w krążeniu obwodowym. Krótki test Synacthen® może być pomocny w diagnostyce łagodnych przypadków wrodzonego przerostu nadnerczy. Aktualne zakresy referencyjne pochodzą z literatury.