测定方法特异性正常皮质醇和肾上腺激素对短联动试验的反应
目标:
建立有效的血清总皮质醇和唾液截断值,用于 CBG 浓度正常的患者的短 Synacthen 测试。
使用当前的检测方法研究检测差异对血清总皮质醇截断值的影响。
探讨这些截断值在疑似肾上腺功能不全和血清 CBG 浓度高和低的患者组中的表现。
方法:将在健康志愿者、服用含雌激素的口服避孕药 (OCP) 的妇女、肾上腺功能不全患者和低血清白蛋白患者中进行 ACTH 测试(250 微克静脉注射 ACTH1-24)。 从健康志愿者收集的样本中的血清皮质醇将使用 GC-MS、Advia Centaur (Siemens)、Architect (Abbott)、Modular Analytics E170 (Roche)、Immulite 2000 (Siemens) 和 Access (Beckman) 自动免疫测定法进行测量。 30 分钟皮质醇对 ACTH 反应的估计参考下限,定义为对数转换浓度的第 2.5 个百分位数,将在该健康人群中确定,并用作所研究患者组的截止值。
研究概览
详细说明
Synacthen® 是一种 ACTH 的合成类似物,自 1960 年代以来一直用于评估肾上腺功能。 现在,它已被确定为研究下丘脑-垂体-肾上腺轴疾病和评估长期皮质类固醇治疗患者肾上腺功能的一线测试。 简而言之,在注射 250 微克 Synacthen® 之前和之后测量皮质醇。 在正常个体中,服用 Synacthen® 后 30 分钟,血清皮质醇的浓度将升高至大于任意值(通常为 550 nmol/l)。
2004 年,全威尔士临床生物化学审计小组调查了执行和解释简短 Synacthen® 测试的协议。 这确定了威尔士内部实践中的巨大差异。 因此,制定了测试性能标准。 值得注意的是,皮质醇免疫测定之间存在相当大的可变性或偏差,并且选择用于解释短 Synacthen® 测试的皮质醇截止值应该取决于方法。
Clark 等人在 1998 年使用 4 种行之有效的市售皮质醇免疫测定报告了 Synacthen® 后的皮质醇截断。 这项研究证明了当时临床实验室使用的皮质醇免疫测定之间存在相当大的差异。 同样明显的是,尽管与年龄无关,但对 Synacthen® 的性别相关反应存在差异。 自本研究发表以来的 8 年里,皮质醇免疫测定的制定以及用于执行分析的仪器都取得了进展。 在威尔士大学医院,皮质醇目前使用 Bayer Centaur 自动免疫分析仪进行检测。 在 Clark 等人进行研究时,该测定法不可用。 因此,研究人员当前的短期 Synacthen® 测试截止值依赖于已经过时的历史参考范围。 需要重新评估皮质醇截断值,以确保不会对患者进行错误分类。
人们早就认识到雌激素(包括复方口服避孕药中规定的炔雌醇)会增加总(但不是游离)血清皮质醇水平。 增加的程度与使用的剂量有关,并且被认为是由于皮质醇结合球蛋白 (CBG) 的升高。 然而,尚未对服用雌激素的女性和未服用雌激素的女性进行总血清皮质醇对 Synacthen® 反应的比较。 唾液皮质醇反应的知识也可能对血清 CBG 浓度降低的患者有用,例如 血清皮质醇反应可能具有误导性的严重肾病综合征。 因此,研究人员计划将测量唾液皮质醇作为研究方案的一部分,以评估游离皮质醇的反应。
17 羟孕酮 (17OHP) 是皮质醇生物合成的中间体。 21-羟化酶活性的缺乏导致外周循环中 17OHP 的浓度增加。 简短的 Synacthen® 测试可用于辅助诊断轻度先天性肾上腺增生症病例。 当前参考范围取自文献。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
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South Glamorgan
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Cardiff、South Glamorgan、英国、CF14 4XW
- Clinical Research Facility, University Hospital of Wales
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 志愿者将自称身体健康
- 志愿者将在测试当天无病
- 志愿者不会接受药物治疗。
- 患者在测试当天将没有并发疾病
- 患者将确诊为肾上腺功能减退症或垂体功能减退症
排除标准:
- 怀孕或哺乳期。 有生育能力的女性在参加研究之前必须进行阴性妊娠试验。 非生育潜力被定义为绝经后至少 1 年,在研究开始前至少三个月进行手术绝育或子宫切除术,
- 正在使用皮质类固醇,
- 有任何重大并发疾病,
- 有甲状腺或其他自身免疫性疾病病史,
- 有对 Synacthen® 过敏史,
- 有哮喘病史
- 有过敏性疾病史
- 有任何精神状况使患者无法理解研究的性质或可能的后果,和/或不合作态度的证据。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:诊断
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:Synacthen 250微克
在 1m 中静脉注射 250 微克 Synacthen
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在 1ml 中静脉注射 250 微克 Synacthen
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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该研究的主要终点将是使用第 5 个百分位数确定对 Synacthen ®正常反应的方法依赖性皮质醇截止值。
大体时间:30 分钟皮质醇反应
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30 分钟皮质醇反应
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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对于正常志愿者和患有垂体功能减退症和肾上腺功能减退症的患者,将通过免疫测定法测量皮质醇与 GC-MS 金标准方法进行比较。
大体时间:30 分钟皮质醇反应
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30 分钟皮质醇反应
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将服用含炔雌醇避孕药的女性与未服用避孕药的女性进行 Synacthen® 反应比较。
大体时间:30 分钟皮质醇反应
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30 分钟皮质醇反应
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我们将使用第 5 个百分位数确定正常志愿者唾液皮质醇对 Synacthen® 反应的截止值。
大体时间:30 分钟皮质醇反应
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30 分钟皮质醇反应
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我们将使用第 5 个百分位数在正常女性志愿者中建立响应 Synacthen® 的 17OHP 截止值。
大体时间:60 分钟时 17OHP 响应
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60 分钟时 17OHP 响应
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Aled Rees, MB BCh, PhD、Cardiff University
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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Synacthen (Tetracosactrin)的临床试验
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Radboud University Medical CenterDutch Kidney Foundation完全的
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Charles University, Czech RepublicUniversity Hospital Hradec Kralove未知