短い Synacthen テストに対するメソッド固有の正常なコルチゾールおよび副腎ホルモン応答の測定
目的:
正常な CBG 濃度の患者の短い Synacthen テストで使用する有効な血清総コルチゾールと唾液のカットオフを確立します。
現在のアッセイを使用して、血清総コルチゾールカットオフに対するアッセイの違いの影響を調査します。
副腎機能不全が疑われ、血清CBG濃度が高いおよび低い患者のグループにおけるこれらのカットオフの性能を調査すること。
方法論: 健康なボランティア、エストロゲンを含む経口避妊薬 (OCP) を服用している女性、副腎不全の患者、血清アルブミンが低い患者を対象に、ACTH テスト (250 マイクログラム iv ACTH1-24) を実施します。 健康なボランティアから収集されたサンプル中の血清コルチゾールは、GC-MS、Advia Centaur (Siemens)、Architect (Abbott)、Modular Analytics E170 (Roche)、Immulite 2000 (Siemens)、および Access (Beckman) 自動イムノアッセイを使用して測定されます。 対数変換された濃度の 2.5 パーセンタイルとして定義される、ACTH に対する 30 分間のコルチゾール応答の推定下限参照限界は、この健康な集団で決定され、研究対象の患者グループのカットオフとして使用されます。
調査の概要
詳細な説明
Synacthen® は、1960 年代から副腎機能の評価に使用されてきた ACTH の合成類似体です。 現在、視床下部-下垂体-副腎系の疾患を調査し、長期のコルチコステロイド療法を受けている患者の副腎機能を評価するための第一選択検査として十分に確立されています。 簡単に言うと、250マイクログラムのSynacthen®の注射の前後にコルチゾールを測定します。 正常な個体では、Synacthen® 投与後 30 分で任意の値 (通常 550 nmol/l) よりも高い濃度に血清コルチゾールが上昇します。
2004 年、全ウェールズ臨床生化学監査グループは、短い Synacthen® テストの実行と解釈に関するプロトコルを調査しました。 これにより、ウェールズ内での実務の大きな違いが明らかになりました。 その結果、テストのパフォーマンスに関する基準が作成されました。 コルチゾールイムノアッセイ間にはかなりの変動性または偏りがあり、短い Synacthen® テストの解釈のために選択されたコルチゾールカットオフは方法に依存する必要があることに注意してください。
Clark et al. は、1998 年に、十分に確立された 4 つの市販のコルチゾール イムノアッセイを使用して、Synacthen® に続くコルチゾール カットオフを報告しました。 この研究は、当時の臨床検査室で使用されていたコルチゾール免疫測定法との間にかなりの違いがあることを示しました。 年齢には依存していませんが、Synacthen® に対する性別に関連した反応に違いがあることも明らかでした。 この研究が発表されてから 8 年間で、コルチゾール イムノアッセイの定式化と分析の実行に使用される機器に進歩がありました。 ウェールズ大学病院では、現在、Bayer Centaur 自動イムノアッセイ分析装置を使用してコルチゾールを分析しています。 このアッセイは、クラークらによる研究の時点では利用できませんでした。 したがって、研究者の現在の短い Synacthen® テスト カットオフは、時代遅れになった過去の参照範囲に依存しています。 コルチゾールカットオフの再評価は、患者が誤って分類されないようにするために必要です。
エストロゲン(併用経口避妊薬で処方されるエチニルエストラジオールを含む)が総(遊離ではない)血清コルチゾールレベルを上昇させることは長い間認識されてきました. 増加の程度は使用される用量に関連しており、コルチゾール結合グロブリン (CBG) の上昇によるものと考えられています。 しかし、エストロゲンを服用している女性と服用していない女性の間で、Synacthen® に反応した総血清コルチゾールの比較は行われていません。 唾液コルチゾール反応に関する知識は、血清CBG濃度が低下している患者にも役立つ場合があります。 血清コルチゾール反応が誤解を招く可能性がある重度のネフローゼ症候群。 したがって、研究者らは、遊離コルチゾールの反応を評価するための研究プロトコルの一部として、唾液中のコルチゾールを測定することを計画しています。
17 ヒドロキシプロゲステロン (17OHP) は、コルチゾール生合成の中間体です。 21-ヒドロキシラーゼ酵素活性の欠乏は、末梢循環中の 17OHP 濃度の増加につながります。 短い Synacthen® テストは、軽度の先天性副腎過形成の診断に役立ちます。 現在の参照範囲は文献から取得されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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South Glamorgan
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Cardiff、South Glamorgan、イギリス、CF14 4XW
- Clinical Research Facility, University Hospital of Wales
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- ボランティアは自称健康であること
- ボランティアはテスト当日に病気にかかっていないこと
- ボランティアは薬物療法を受けません。
- 患者は、検査当日に併発する病気にかかっていない
- 患者は副腎機能低下症または下垂体機能低下症の確定診断を受ける
除外基準:
- 妊娠中または授乳中です。 -出産の可能性のある女性は、研究に登録する前に妊娠検査が陰性でなければなりません。 非出産の可能性は、少なくとも1年間の閉経後、研究開始の少なくとも3か月前の外科的不妊手術または子宮摘出術、
- コルチコステロイドを使用している、
- 重篤な併発疾患があり、
- 甲状腺または他の自己免疫疾患の病歴がある、
- Synacthen®に対する過敏症の既往歴があり、
- 喘息の既往歴がある
- アレルギー疾患の病歴がある
- -患者が研究の性質または考えられる結果を理解できないようにする精神状態、および/または非協力的な態度の証拠を持っている。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:診断
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:シナクテン 250マイクログラム
1m あたり 250 マイクログラムの Synacthen の IV 注射
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1ml中のシナクテン250マイクログラムのIV注射
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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この研究の主要なエンドポイントは、5 パーセンタイルを使用して、Synacthen® に対する正常な反応に対するメソッド依存のコルチゾール カットオフを確立することです。
時間枠:30分でのコルチゾール反応
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30分でのコルチゾール反応
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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イムノアッセイによるコルチゾール測定値は、正常なボランティアと下垂体機能低下症および副腎機能低下症の患者の GC-MS ゴールド スタンダード法と比較されます。
時間枠:30分でのコルチゾール反応
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30分でのコルチゾール反応
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エチニルエストラジオールを含む避妊薬を服用している女性におけるSynacthen®の反応は、服用していない女性と比較されます.
時間枠:30分でのコルチゾール反応
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30分でのコルチゾール反応
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5 パーセンタイルを使用して、正常なボランティアの Synacthen® に対する唾液コルチゾール応答のカットオフを確立します。
時間枠:30分でのコルチゾール反応
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30分でのコルチゾール反応
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5 パーセンタイルを使用して、正常な女性ボランティアの Synacthen® に対する 17OHP カットオフを確立します。
時間枠:60分で17OHP応答
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60分で17OHP応答
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者:Aled Rees, MB BCh, PhD、Cardiff University
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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