Определение нормальных реакций кортизола и гормонов надпочечников на короткий синактеновый тест для конкретного метода

Синактен® представляет собой синтетический аналог АКТГ, который используется с 1960-х годов для оценки надпочечниковой недостаточности. В настоящее время он хорошо зарекомендовал себя как тест первой линии для исследования заболеваний гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси и для оценки функции надпочечников у пациентов, получающих длительную терапию кортикостероидами. Вкратце, кортизол измеряют до и после инъекции 250 мкг Synacthen®. У нормального человека уровень кортизола в сыворотке повышается до концентраций, превышающих произвольное значение (обычно 550 нмоль/л) через 30 минут после введения Synacthen®.

В 2004 году Всеуэльсская группа по аудиту клинической биохимии изучила протоколы проведения и интерпретации коротких тестов Synacthen®. Это выявило большие различия в практике в Уэльсе. В результате были составлены стандарты для выполнения теста. Было отмечено, что существует значительная вариабельность или погрешность между иммуноанализами кортизола и что пороговое значение кортизола, выбранное для интерпретации короткого теста Synacthen®, должно зависеть от метода.

Кларк и др. в 1998 г. сообщили о снижении уровня кортизола после применения Синактен® с использованием 4 хорошо зарекомендовавших себя коммерчески доступных иммуноанализов кортизола. Это исследование продемонстрировало значительные различия между иммуноанализами кортизола, которые использовались в клинических лабораториях того времени. Также было очевидно, что существуют различия в ответах на Синактен® в зависимости от пола, хотя зависимости от возраста не было. За 8 лет, прошедших с момента публикации этого исследования, были достигнуты успехи в разработке иммуноанализов кортизола, а также в инструментах, используемых для проведения анализов. В Университетской больнице Уэльса в настоящее время кортизол определяют с помощью автоматического иммуноанализатора Bayer Centaur. Этот анализ не был доступен во время исследования Clark et al.,. Таким образом, текущие короткие пороговые значения теста Synacthen®, используемые исследователями, основаны на исторических контрольных диапазонах, которые устарели. Требуется повторная оценка порогового уровня кортизола, чтобы исключить неправильную классификацию пациентов.

Давно известно, что эстрогены (включая этинилэстрадиол, прописываемый в составе комбинированных оральных контрацептивов) повышают общий (но не свободный) уровень кортизола в сыворотке крови. Степень увеличения связана с используемой дозой и, как полагают, связана с повышением уровня глобулина, связывающего кортизол (CBG). Однако сравнения общего кортизола в сыворотке в ответ на Синактен® между женщинами, принимающими эстрогены, и теми, кто их не принимает, не проводилось. Информация о реакции кортизола в слюне также может быть полезна у пациентов со сниженной концентрацией CBG в сыворотке, например тяжелый нефротический синдром, при котором реакция кортизола в сыворотке может вводить в заблуждение. Поэтому исследователи планируют измерить уровень кортизола в слюне как часть протокола исследования для оценки реакции свободного кортизола.

17 Гидроксипрогестерон (17ОНР) является промежуточным продуктом биосинтеза кортизола. Дефицит активности фермента 21-гидроксилазы приводит к повышению концентрации 17ОНР в периферическом кровотоке. Короткий тест Synacthen® можно использовать для диагностики легких случаев врожденной гиперплазии надпочечников. Текущие референтные диапазоны взяты из литературы.