Bezpečnostní studie využívající fotodynamickou terapii Světelnou terapií u pacientů s progresí rakoviny prsu na hrudi a satelitních metastázami melanomu (CLIPT)

Cílem tohoto výzkumu je provést klinickou studii fáze I za účelem posouzení toxicity, bezpečnosti a proveditelnosti nové léčby rakoviny, kontinuální fotodynamické terapie s nízkým ozářením (CLIPT). Tento výzkum poskytne překlad nedávné slibné preklinické práce lidským subjektům s recidivujícím karcinomem prsu.

Východiska: Pacienti, u kterých se po mastektomii rozvine recidiva kůže na hrudní stěně a selžou konvenční radiační terapie, mají málo terapeutických možností, které mohou vést k trvalé kontrole. Vysoce radiační fotodynamická terapie (PDT) prokázala účinnost u pacientek s progresí karcinomu prsu na hrudní stěně, u kterých selhalo ozařování, chirurgický zákrok a chemoterapie. Jeho klinická aplikace je však značně omezena, protože v současnosti používané metody PDT vedou k tomu, že prakticky u 100 % pacientů se vyvine kožní nekróza, rozsáhlé oblasti ulcerace v celé tloušťce, pomalé hojení a chronická bolest rány. Na modelech mozkových nádorů potkanů ​​a králíků se snížením laserového záření a prodloužením doby expozice pro dosažení podobné celkové fluence (fluence = ozáření x čas) jako u standardní PDT vyhne tkáňové nekróze a zároveň vyvolá apoptózu v nádoru, ale ne v normální tkáni.

HYPOTÉZA: PDT s nízkým dávkovým příkonem (nízké ozáření) může snížit nebo eliminovat kožní toxicitu a umožňuje léčbu metastáz kůže/subkutánní hrudní stěny v kůži, která byla dříve vystavena ionizujícímu záření.

KONKRÉTNÍ CÍLE:

1) určit plynulost CLIPT vedoucí k toxicitě (maximální tolerovaná dávka), definovanou jako ulcerace nebo nekróza dříve ozářené kůže (nenádorová kůže v předchozím poli ionizujícího záření) nebo normální kůže, 2) vyhodnotit proveditelnost, ergonomii a bezpečnost provádění CLIPT prostřednictvím patentované elektronicky zacílené „náplasti“ z optických vláken umístěné přímo na nádor nesoucí, obklopující nepostiženou dříve ozářenou kůži a normální kůži 3) studovat kůži nesoucí nádor pro klinickou odpověď na terapii měřením kompletní, částečné a žádné reakce na CLIPT.

NÁVRH STUDIE: Provedeme standardní studii eskalace dávky (laserový fluence) (udržení konstantní hladiny léku) u lidských subjektů s recidivami kůže po mastektomii, u kterých selhala terapie ionizujícím zářením, a vyhodnotíme toxicitu u dříve ozářeného a normálního kůže.

POTENCIÁLNÍ VÝSLEDKY A VÝHODY: Terapeutické možnosti kožních recidiv po mastektomii selhávajících při konvenční radioterapii jsou omezené. Pokud jsou předklinické výsledky replikovány u lidských subjektů, byly by opodstatněné studie fáze II pro vyhodnocení CLIPT. Dlouhodobým cílem je vyvinout nenápadný velkoplošný CLIPT systém ve formě opticky tkaného „oděvu“, který může pacient nosit mimo nemocniční prostředí opakovaně a delší dobu, aniž by způsoboval poškození kůže nebo bolest. .