Sikkerhedsundersøgelse ved hjælp af fotodynamisk terapi Lysterapi til patienter med brystvægsprogression af brystkræft og satellitmetastaser af melanom (CLIPT)

Målet med denne forskning er at udføre et fase I klinisk studie for at vurdere toksiciteten, sikkerheden og gennemførligheden af ​​en ny kræftbehandling, Continuous Low Irradiance Photodynamic Therapy (CLIPT). Denne forskning vil give oversættelse af nyere lovende prækliniske arbejde til mennesker med tilbagevendende brystkræft.

BAGGRUND: Patienter, der udvikler tilbagefald af brystvæggen efter mastektomi og mislykkes med konventionel strålebehandling, har få terapeutiske muligheder, der kan resultere i varig kontrol. Højbestrålingsfotodynamisk terapi (PDT) har vist effektivitet hos patienter med bryst-vægprogression af brystkræft, som har mislykket stråling, kirurgi og kemoterapi. Imidlertid har dets kliniske anvendelse været stærkt begrænset, da de nuværende metoder til PDT resulterer i, at praktisk talt 100 % af patienterne udvikler hudnekrose, store områder med sår i fuld tykkelse, langsom heling og kroniske sårsmerter. I rotte- og kanin-hjernetumormodellerne undgås vævsnekrose, mens det inducerer apoptose i tumoren, men ikke normalt væv, ved at reducere laserbestrålingen og øge eksponeringstiden for at opnå en tilsvarende total fluens (fluens = irradiance x tid) som standard PDT.

HYPOTESE: PDT med lav dosishastighed (lav bestråling) kan reducere eller eliminere hudtoksicitet og muliggøre behandling af hud/subkutane brystvægsmetastaser i hud, der tidligere har været udsat for ioniserende stråling.

SPECIFIKKE MÅL:

1) bestemme fluensen af ​​CLIPT, hvilket resulterer i toksicitet (maksimal tolereret dosis), defineret som ulceration eller nekrose af tidligere bestrålet hud (ikke-tumorbærende hud inden for det tidligere ioniserende strålingsfelt) eller normal hud, 2) evaluere gennemførligheden, ergonomien og sikkerhed ved at udføre CLIPT via et proprietært elektronisk målrettet fiberoptisk "plaster" placeret direkte på tumorbærende, omgivende uinvolveret tidligere bestrålet hud og normalt integument 3) undersøg det tumorbærende integument for klinisk respons på terapi ved at måle fuldstændig, delvis og ingen svar på CLIPT.

UNDERSØGELSESDESIGN: Vi vil udføre et standarddosis (laserfluens) eskaleringsforsøg (holde lægemiddelniveauet konstant) i mennesker med hudrecidiv efter mastektomi, som har mislykket ioniserende strålebehandling og vurdere toksicitet i tidligere bestrålet og normalt integument.

POTENTIELLE RESULTATER OG FORDELE: Terapeutiske muligheder for kutane recidiv efter mastektomi, hvis konventionel strålebehandling svigter, er begrænsede. Hvis de prækliniske resultater gentages hos mennesker, vil fase II-studier til evaluering af CLIPT være berettigede. Det langsigtede mål er at udvikle et diskret, stort område CLIPT-system i form af en fiberoptisk vævet "beklædningsgenstand", der kan bæres af patienten uden for hospitalsmiljøet i gentagne og længere perioder uden at forårsage hudnedbrydning eller smerte .