Estudo de Segurança Usando Terapia Fotodinâmica Light Therapy para Pacientes com Progressão da Parede Torácica de Câncer de Mama e Metástases Satélites de Melanoma (CLIPT)

O objetivo desta pesquisa é conduzir um estudo clínico de Fase I para avaliar a toxicidade, segurança e viabilidade de um novo tratamento contra o câncer, Terapia Fotodinâmica Contínua de Baixa Irradiância (CLIPT). Esta pesquisa fornecerá a tradução de trabalhos pré-clínicos promissores recentes para seres humanos com câncer de mama recorrente.

FUNDAMENTO: Pacientes que desenvolvem recorrência da pele da parede torácica pós-mastectomia e falham na radioterapia convencional têm poucas opções terapêuticas que possam resultar em controle duradouro. A terapia fotodinâmica de alta radiação (PDT) mostrou eficácia em pacientes com progressão da parede torácica do câncer de mama que falharam com radiação, cirurgia e quimioterapia. No entanto, sua aplicação clínica tem sido severamente limitada, pois os métodos atualmente empregados de PDT resultam em virtualmente 100% dos pacientes desenvolverem necrose da pele, grandes áreas de ulceração de espessura total, cicatrização lenta e dor crônica da ferida. Nos modelos de tumores cerebrais de ratos e coelhos, a redução da irradiância do laser e o aumento do tempo de exposição para atingir uma fluência total semelhante (fluência = irradiância x tempo) à PDT padrão evita a necrose do tecido enquanto induz a apoptose no tumor, mas não no tecido normal.

HIPÓTESE: PDT de baixa taxa de dose (baixa irradiância) pode reduzir ou eliminar a toxicidade da pele e permite o tratamento de metástases cutâneas/subcutâneas da parede torácica em pele previamente submetida a radiação ionizante.

OBJETIVOS ESPECÍFICOS:

1) determinar a influência do CLIPT resultando em toxicidade (dose máxima tolerada), definida como ulceração ou necrose de pele previamente irradiada (pele não portadora de tumor dentro do campo de radiação ionizante anterior) ou pele normal, 2) avaliar a viabilidade, ergonomia e segurança de realizar CLIPT através de um "patch" de fibra óptica eletronicamente direcionável proprietário colocado diretamente no tumor, envolvendo a pele previamente irradiada não envolvida e o tegumento normal 3) estudar o tegumento do tumor para resposta clínica à terapia medindo completa, parcial e não resposta ao CLIPT.

PROJETO DO ESTUDO: Vamos realizar um teste de escalonamento de dose padrão (fluência do laser) (mantendo o nível de droga constante) em seres humanos com recorrências cutâneas pós-mastectomia que falharam na terapia de radiação ionizante e avaliar a toxicidade em tegumento previamente irradiado e normal.

RESULTADOS E BENEFÍCIOS POTENCIAIS: As opções terapêuticas para recorrências cutâneas pós-mastectomia com falha na radioterapia convencional são limitadas. Se os resultados pré-clínicos forem replicados em seres humanos, seriam necessários estudos de Fase II para avaliar o CLIPT. O objetivo a longo prazo é desenvolver um sistema CLIPT discreto e de grande área na forma de uma "vestimenta" tecida com fibra ótica que possa ser usada pelo paciente fora do ambiente hospitalar por períodos repetidos e prolongados sem causar lesões ou dor na pele .