Estudio de seguridad utilizando terapia de luz fotodinámica para pacientes con progresión de la pared torácica de cáncer de mama y metástasis satélite de melanoma (CLIPT)

El objetivo de esta investigación es realizar un estudio clínico de fase I para evaluar la toxicidad, la seguridad y la viabilidad de un nuevo tratamiento contra el cáncer, la terapia fotodinámica continua de baja irradiación (CLIPT). Esta investigación proporcionará la traducción del trabajo preclínico prometedor reciente a sujetos humanos con cáncer de mama recurrente.

ANTECEDENTES: Los pacientes que desarrollan recurrencia de la piel de la pared torácica después de la mastectomía y fallan en la radioterapia convencional tienen pocas opciones terapéuticas que puedan resultar en un control duradero. La terapia fotodinámica de alta irradiación (PDT) ha demostrado eficacia en pacientes con progresión de la pared torácica del cáncer de mama que han fracasado con la radiación, la cirugía y la quimioterapia. Sin embargo, su aplicación clínica se ha visto gravemente limitada, ya que los métodos de TFD actualmente empleados dan como resultado que prácticamente el 100 % de los pacientes desarrollen necrosis cutánea, grandes áreas de ulceración de espesor total, cicatrización lenta y dolor crónico de heridas. En los modelos de tumor cerebral de rata y conejo, la reducción de la irradiación láser y el aumento del tiempo de exposición para lograr una fluencia total similar (fluencia = irradiancia x tiempo) a la TFD estándar evita la necrosis tisular mientras induce la apoptosis en el tumor pero no en el tejido normal.

HIPÓTESIS: La PDT de tasa de dosis baja (baja irradiación) puede reducir o eliminar la toxicidad de la piel y permite el tratamiento de metástasis en la piel/pared torácica subcutánea en piel previamente expuesta a radiación ionizante.

OBJETIVOS ESPECÍFICOS:

1) determinar la influencia de CLIPT que produce toxicidad (dosis máxima tolerada), definida como ulceración o necrosis de la piel previamente irradiada (piel sin tumor dentro del campo de radiación ionizante anterior) o piel normal, 2) evaluar la viabilidad, ergonomía y seguridad de realizar CLIPT a través de un "parche" de fibra óptica patentado electrónicamente dirigido colocado directamente sobre la piel circundante no afectada previamente irradiada que contiene el tumor y el tegumento normal 3) estudiar el tegumento que contiene el tumor para determinar la respuesta clínica a la terapia midiendo respuesta a CLIPT.

DISEÑO DEL ESTUDIO: Realizaremos un ensayo de aumento de la dosis estándar (flujo del láser) (manteniendo constante el nivel del fármaco) en sujetos humanos con recurrencias cutáneas posteriores a la mastectomía que hayan fallado en la radioterapia ionizante y evaluaremos la toxicidad en el tegumento normal y previamente irradiado.

RESULTADOS Y BENEFICIOS POTENCIALES: Las opciones terapéuticas para las recurrencias cutáneas posteriores a la mastectomía que fallan a la radioterapia convencional son limitadas. Si los resultados preclínicos se replican en sujetos humanos, estarían justificados los estudios de fase II para evaluar CLIPT. El objetivo a largo plazo es desarrollar un sistema CLIPT discreto y de gran superficie en forma de una "prenda" tejida con fibra óptica que el paciente pueda usar fuera del entorno hospitalario durante períodos prolongados y repetidos sin causar lesiones en la piel ni dolor. .