Studio sulla sicurezza che utilizza la terapia fotodinamica Terapia della luce per i pazienti con progressione della parete toracica del cancro al seno e metastasi satellite del melanoma (CLIPT)

L'obiettivo di questa ricerca è condurre uno studio clinico di fase I per valutare la tossicità, la sicurezza e la fattibilità di un nuovo trattamento del cancro, la terapia fotodinamica continua a bassa irradianza (CLIPT). Questa ricerca fornirà la traduzione del recente promettente lavoro preclinico a soggetti umani con carcinoma mammario ricorrente.

SFONDO: I pazienti che sviluppano recidiva cutanea della parete toracica post-mastectomia e falliscono la radioterapia convenzionale hanno poche opzioni terapeutiche che possono portare a un controllo duraturo. La terapia fotodinamica ad alto irraggiamento (PDT) ha mostrato efficacia nei pazienti con progressione della parete toracica del carcinoma mammario che hanno fallito radioterapia, chirurgia e chemioterapia. Tuttavia, la sua applicazione clinica è stata fortemente limitata poiché i metodi attualmente impiegati di PDT fanno sì che virtualmente il 100% dei pazienti sviluppi necrosi cutanea, ampie aree di ulcerazione a tutto spessore, guarigione lenta e dolore cronico della ferita. Nei modelli di tumore al cervello di ratto e coniglio, riducendo l'irradiazione del laser e aumentando il tempo di esposizione per ottenere una fluenza totale simile (fluenza = irradianza x tempo) alla PDT standard, si evita la necrosi tissutale inducendo l'apoptosi nel tumore ma non nel tessuto normale.

IPOTESI: la PDT a basso dosaggio (bassa irradianza) può ridurre o eliminare la tossicità cutanea e consente il trattamento delle metastasi cutanee/sottocutanee della parete toracica nella pelle precedentemente sottoposta a radiazioni ionizzanti.

OBIETTIVI SPECIFICI:

1) determinare la fluenza di CLIPT risultante in tossicità (dose massima tollerata), definita come ulcerazione o necrosi della pelle precedentemente irradiata (pelle non portatrice di tumore all'interno del precedente campo di radiazioni ionizzanti) o della pelle normale, 2) valutare la fattibilità, l'ergonomia e sicurezza dell'esecuzione del CLIPT tramite un "cerotto" in fibra ottica brevettato a bersaglio elettronico posizionato direttamente sulla pelle portatrice del tumore, che circonda la pelle non coinvolta precedentemente irradiata e il tegumento normale 3) studiare il tegumento portante il tumore per la risposta clinica alla terapia misurando la risposta completa, parziale e non risposta a CLIPT.

DISEGNO DELLO STUDIO: Eseguiremo una prova di escalation della dose standard (fluenza laser) (mantenendo costante il livello del farmaco) in soggetti umani con recidive cutanee post-mastectomia che hanno fallito la terapia con radiazioni ionizzanti e valuteremo la tossicità nel tegumento precedentemente irradiato e normale.

RISULTATI E BENEFICI POTENZIALI: Le opzioni terapeutiche per le recidive cutanee post-mastectomia in caso di fallimento della radioterapia convenzionale sono limitate. Se i risultati preclinici vengono replicati in soggetti umani, sarebbero giustificati gli studi di fase II per valutare il CLIPT. L'obiettivo a lungo termine è sviluppare un sistema CLIPT discreto e di ampia area sotto forma di un "indumento" in fibra ottica che possa essere indossato dal paziente al di fuori dell'ambiente ospedaliero per periodi ripetuti ed estesi senza causare lesioni cutanee o dolore .