Sicherheitsstudie mit photodynamischer Lichttherapie bei Patienten mit Brustwandprogression von Brustkrebs und Satellitenmetastasen von Melanomen (CLIPT)
Eine Phase-I-Studie zur kontinuierlichen photodynamischen Therapie mit geringer Bestrahlungsstärke (CLIPT) für Patienten, bei denen die Strahlentherapie versagt
Studienübersicht
Detaillierte Beschreibung
Das Ziel dieser Forschung ist die Durchführung einer klinischen Phase-I-Studie zur Bewertung der Toxizität, Sicherheit und Durchführbarkeit einer neuartigen Krebsbehandlung, der Continuous Low Irradiance Photodynamic Therapy (CLIPT). Diese Forschung wird die Übertragung neuer vielversprechender präklinischer Arbeiten auf menschliche Probanden mit rezidivierendem Brustkrebs ermöglichen.
HINTERGRUND: Patientinnen, die nach der Mastektomie ein Rezidiv der Brustwandhaut entwickeln und die konventionelle Strahlentherapie versagen, haben nur wenige therapeutische Optionen, die zu einer dauerhaften Kontrolle führen können. Die photodynamische Therapie mit hoher Bestrahlungsstärke (PDT) hat sich bei Patienten mit Brustwandprogression von Brustkrebs, bei denen Bestrahlung, Operation und Chemotherapie fehlgeschlagen sind, als wirksam erwiesen. Ihre klinische Anwendung war jedoch stark eingeschränkt, da die derzeit angewandten Methoden der PDT dazu führen, dass praktisch 100 % der Patienten Hautnekrose, große Bereiche mit Ulzerationen in voller Dicke, langsame Heilung und chronische Wundschmerzen entwickeln. In den Ratten- und Kaninchenhirntumormodellen vermeidet das Reduzieren der Laserbestrahlungsstärke und das Erhöhen der Belichtungszeit, um eine ähnliche Gesamtfluenz (Fluenz = Bestrahlungsstärke x Zeit) wie bei der Standard-PDT zu erreichen, eine Gewebenekrose, während eine Apoptose im Tumor, aber nicht im normalen Gewebe, induziert wird.
HYPOTHESE: PDT mit niedriger Dosisrate (niedrige Bestrahlungsstärke) kann Hauttoxizität verringern oder beseitigen und ermöglicht die Behandlung von Haut-/subkutanen Brustwandmetastasen in Haut, die zuvor ionisierender Strahlung ausgesetzt war.
SPEZIFISCHE ZIELE:
1) Bestimmen Sie den Einfluss von CLIPT, der zu Toxizität führt (maximal tolerierte Dosis), definiert als Ulzeration oder Nekrose von zuvor bestrahlter Haut (nicht tumortragende Haut innerhalb des vorherigen ionisierenden Strahlungsfelds) oder normaler Haut, 2) Bewertung der Machbarkeit, Ergonomie und Sicherheit der Durchführung von CLIPT über ein proprietäres, elektronisch zielgerichtetes faseroptisches „Patch“, das direkt auf tumortragender, unbeteiligter, zuvor bestrahlter Haut und normaler Hautoberfläche platziert wird Antwort auf CLIPT.
STUDIENDESIGN: Wir werden eine Eskalationsstudie der Standarddosis (Laserfluenz) (bei konstantem Medikamentenspiegel) bei menschlichen Probanden mit Hautrezidiven nach der Mastektomie durchführen, bei denen die ionisierende Strahlentherapie fehlgeschlagen ist, und die Toxizität in zuvor bestrahlter und normaler Haut untersuchen.
POTENZIELLE ERGEBNISSE UND NUTZEN: Die therapeutischen Optionen für Hautrezidive nach der Mastektomie ohne konventionelle Strahlentherapie sind begrenzt. Wenn die vorklinischen Ergebnisse bei Menschen repliziert werden, wären Phase-II-Studien zur Bewertung von CLIPT gerechtfertigt. Langfristiges Ziel ist die Entwicklung eines unauffälligen, großflächigen CLIPT-Systems in Form eines faseroptisch gewebten "Kleidungsstücks", das vom Patienten außerhalb des Krankenhauses wiederholt und über einen längeren Zeitraum getragen werden kann, ohne Hautschäden oder Schmerzen zu verursachen .
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02111
- Tufts Medical Center
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten > 18 Jahre mit primären oder metastasierten Hauttumoren, die zuvor bestrahlt wurden.
- Die Patienten müssen eine Zielläsion und normale peri-umbilikale Haut haben, die von dem Glasfasernetz bedeckt werden kann, das zur Lieferung von CLIPT verwendet wird (10 x 10 cm für die Zielläsion und 1 x 1 cm für die Kontrollstelle).
- Patienten müssen eine Zielläsion an einer anderen Stelle als den Händen, Füßen, Genitalien oder dem Gesicht haben. Läsionen an diesen Stellen werden ausgeschlossen.
- Die Patienten müssen eine Einverständniserklärung unterschreiben.
Ausschlusskriterien:
- Die Patienten dürfen innerhalb von 30 Tagen vor der Aufnahme in diese Studie keine systemische Krebstherapie erhalten haben.
- Die Patienten dürfen innerhalb von 60 Tagen nach Aufnahme in diese Studie keine Strahlentherapie am Zielort erhalten haben.
- Patienten mit Erkrankungen im Zusammenhang mit Lichtempfindlichkeit, wie kutane Porphyrie oder eine kollagene Gefäßerkrankung, oder mit bekannten Allergien gegen Porphyrine werden ausgeschlossen.
- Schwangere und stillende Patientinnen sind ausgeschlossen. Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor der Einschreibung einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben.
- Patienten, die Medikamente einnehmen, die bekanntermaßen Lichtempfindlichkeit verursachen (Tetracycline, Sulfonamide, Phenothiazine, hypoglykämische Sulfonylharnstoffe, Thiaziddiuretika, Griseofulvin und Fluorchinolone), werden ausgeschlossen.
- Laborwerte (Hinweis: Diese werden vom potenziellen Patienten bereitgestellt):
- Absolute Neutrophilenzahl > 1000.
- Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Gesamtbilirubin, AST oder ALT > das Fünffache der Obergrenze des Normalwerts) werden ausgeschlossen.
- Angemessener Gerinnungsstatus, angezeigt durch Thrombozytenzahl > 50.000, PT und PTT < 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts.
- Schwangerschaftstest im Urin oder Serum negativ
Hinweis: Keine Kosten für den Patienten und keine Entschädigung.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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EXPERIMENTAL: 1
100 J/cm2 über 24 Stunden
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Ein Diomed-Laser liefert 630-nm-Licht (rotes Spektrum) durch ein faseroptisches Patch.
Das Glasfaserpflaster ist mit dem Laser kompatibel und liefert Licht an eine bestimmte Region auf der Haut des Patienten.
Die Patienten erhalten 36 bis 48 Stunden vor dem CLIPT-Verfahren eine einzelne intravenöse Photofrin-Injektion (0,8 mg/kg Körpergewicht).
PDT wird für die Dosis jedes Arms über 24 Stunden verabreicht.
Die Patienten werden in aufeinanderfolgenden Kohorten von sechs Patienten mit zunehmender Laserintensität aufgenommen, bis die maximal tolerierte Dosis erreicht ist.
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EXPERIMENTAL: 2
200 J/cm2 über 24 Stunden
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Ein Diomed-Laser liefert 630-nm-Licht (rotes Spektrum) durch ein faseroptisches Patch.
Das Glasfaserpflaster ist mit dem Laser kompatibel und liefert Licht an eine bestimmte Region auf der Haut des Patienten.
Die Patienten erhalten 36 bis 48 Stunden vor dem CLIPT-Verfahren eine einzelne intravenöse Photofrin-Injektion (0,8 mg/kg Körpergewicht).
PDT wird für die Dosis jedes Arms über 24 Stunden verabreicht.
Die Patienten werden in aufeinanderfolgenden Kohorten von sechs Patienten mit zunehmender Laserintensität aufgenommen, bis die maximal tolerierte Dosis erreicht ist.
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EXPERIMENTAL: 3
400 J/cm2 über 24 Stunden
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Ein Diomed-Laser liefert 630-nm-Licht (rotes Spektrum) durch ein faseroptisches Patch.
Das Glasfaserpflaster ist mit dem Laser kompatibel und liefert Licht an eine bestimmte Region auf der Haut des Patienten.
Die Patienten erhalten 36 bis 48 Stunden vor dem CLIPT-Verfahren eine einzelne intravenöse Photofrin-Injektion (0,8 mg/kg Körpergewicht).
PDT wird für die Dosis jedes Arms über 24 Stunden verabreicht.
Die Patienten werden in aufeinanderfolgenden Kohorten von sechs Patienten mit zunehmender Laserintensität aufgenommen, bis die maximal tolerierte Dosis erreicht ist.
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EXPERIMENTAL: 4
800 J/cm2 über 24 Stunden
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Ein Diomed-Laser liefert 630-nm-Licht (rotes Spektrum) durch ein faseroptisches Patch.
Das Glasfaserpflaster ist mit dem Laser kompatibel und liefert Licht an eine bestimmte Region auf der Haut des Patienten.
Die Patienten erhalten 36 bis 48 Stunden vor dem CLIPT-Verfahren eine einzelne intravenöse Photofrin-Injektion (0,8 mg/kg Körpergewicht).
PDT wird für die Dosis jedes Arms über 24 Stunden verabreicht.
Die Patienten werden in aufeinanderfolgenden Kohorten von sechs Patienten mit zunehmender Laserintensität aufgenommen, bis die maximal tolerierte Dosis erreicht ist.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Dosisbegrenzende Toxizität (Vollhautulzeration und/oder Nekrose der Haut)
Zeitfenster: 48 Stunden bis 7 Tage nach der Behandlung
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48 Stunden bis 7 Tage nach der Behandlung
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Wirksamkeit und Wirkmechanismus von CLIPT.
Zeitfenster: 24 Stunden nach der Behandlung
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24 Stunden nach der Behandlung
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Roger Graham, MD, Tufts Medical Center, Department of Surgery
Publikationen und hilfreiche Links
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- Komen Award ID# -BCTR0707871
- IRB # 8227
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