Studie bezpečnosti a účinnosti CVD 1208S, živé, atenuované perorální vakcíny k prevenci infekce Shigella: fáze IIa

Kritéria pro zařazení:

• Věk 18 až 45 let včetně
• Dobrý celkový zdravotní stav zjištěný screeningovým hodnocením během 45 dnů před inokulací
• Projevený zájem a dostupnost ke splnění studijních požadavků
• Informovaný, písemný souhlas
• Souhlasí s neomezeným skladováním nepoužitých klinických vzorků na CVD pro použití v budoucím výzkumu, který může vyžadovat samostatné schválení IRB
• Souhlasí s tím, že se během 8měsíční studie nezúčastní další hodnocené vakcíny nebo lékové studie

• Nemá potenciál otěhotnět, tj. buď chirurgicky sterilizovaný, nebo 1 rok po menopauze, nebo souhlasí s tím, že se zdrží otěhotnění ode dne screeningu (nejméně 14 dní před očkováním) do 98. dne studie pomocí jedné z následujících metod porodu řízení:

  • Abstinence;
  • Nitroděložní antikoncepční zařízení;
  • orální antikoncepce nebo ekvivalentní hormonální antikoncepce, např. pouze progestogen; implantabilní kožní hormonální náplast, injekční antikoncepce nebo Nuvaring (vaginální hormonální kroužek);
  • Diafragma v kombinaci s antikoncepčním želé, krémem nebo pěnou;
  • Kondomy se spermicidem.
• Souhlasí s tím, že nebude darovat krev krevní bance po dobu 12 měsíců po očkování

Kritéria vyloučení:

• Akutní nebo chronický zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího činil očkování nebezpečným nebo by narušoval vyhodnocování odpovědí. To zahrnuje, ale není omezeno na:

  • Chronické onemocnění jater, renální insuficience, nestabilní nebo progresivní neurologické poruchy, diabetes mellitus, kolagenní vaskulární onemocnění (jako je lupus), aktivní neoplastické onemocnění (nevyléčené nebo v remisi) nebo předchozí hematologická malignita
  • Opakované (dva nebo více) záchvaty vyskytující se po 5 letech věku a nesouvisející s otřesem mozku
  • Cokoli z následujícího za posledních 10 let: Crohnova choroba, ulcerózní kolitida, onemocnění dráždivého tračníku, celiakie, žaludeční nebo střevní vředy nebo 2 nebo více epizod artritidy (bolest kloubů a otoky);
  • Opakované infekce (více než 1 hospitalizace pro invazivní bakteriální infekce, např. zápal plic, meningitida);
  • nedostatek G6PD;
  • Jakékoli aktuální onemocnění vyžadující každodenní léky (vitamíny, antikoncepční pilulky, nosní nebo topické léky, povoleno);
  • Krev ve stolici více než 2krát (kromě malých množství z namáhání) za posledních 12 měsíců;
  • Opakující se průjem (více než 5 epizod za posledních 6 měsíců, z nichž každá trvá 3 dny nebo déle).
• Imunosuprese v důsledku základního onemocnění nebo léčby imunosupresivními nebo cytotoxickými léky nebo použití protinádorové chemoterapie nebo radiační terapie během předchozích 36 měsíců
• Dlouhodobé (déle než 2 týdny) užívání perorálních nebo parenterálních steroidů nebo vysokých dávek inhalačních steroidů (více než 800 mikrogramů/den beklometasondipropionátu nebo ekvivalentu) během předchozích 6 měsíců (nosní a topické steroidy jsou povoleny)

• Anamnéza následujících typů břišních operací:

  • Jakýkoli velký gastrointestinální chirurgický zákrok (např. střevní resekce nebo splenektomie);
  • laparotomie z jakéhokoli důvodu (např. hysterektomie, císařský řez, apendektomie nebo herniorafie) během posledních 3 let;
  • Laparoskopická operace břicha v posledním roce.
• Zdravotní, pracovní nebo rodinné problémy v důsledku užívání alkoholu nebo nelegálních drog během posledních 12 měsíců.
• Známá alergie nebo intolerance na ciprofloxacin, trimethoprim/sulfamethoxazol (nebo jiné sulfa antibiotikum), ampicilin (pro ženy) nebo kukuřici
• Anamnéza očkování proti shigelóze nebo Shigella nebo provokace nebo laboratorní pracovník se známou expozicí Shigella

• Během prvních 84 dnů (12 týdnů) studie očekává kteroukoli z následujících situací:

  • Sdílí domácnost s dítětem mladším 3 let, těhotnou ženou nebo ženou, která v této době plánuje otěhotnět;
  • Domácnost nebo sexuální styk s někým, kdo má oslabenou imunitu (jako je někdo s infekcí HIV, někdo, kdo se léčí na rakovinu, nebo starší osoba starší 70 let);
  • Povolání manipulátor s potravinami, péče o děti (pro děti do 3 let) nebo zdravotnický pracovník s přímým kontaktem s pacientem
• Špatný periferní přístup pro zavedení nitrožilní linky

• Klinicky významná abnormalita při fyzikálním vyšetření, včetně, ale bez omezení na:

  • Patologický srdeční šelest
  • Lymfadenopatie
  • Hypertenze (systolický krevní tlak vyšší než 150 nebo diastolický krevní tlak vyšší než 90 ve 2 různých dnech během lékařského vyšetření)
  • Velká břišní jizva nejasného původu

• Jakákoli z následujících laboratorních abnormalit zjištěná během lékařského vyšetření:

  • WBC menší než 3,0 x 103/mm3
  • Neutrofily méně než 1500/mm3
  • Hemoglobin méně než 12,0 g/dl (muži) nebo méně než 11,0 g/dl (ženy)
  • Krevní destičky méně než 130 000/mm3
  • Sodík v séru méně než 130 mEq/l
  • Sérový kreatinin vyšší než 1,5 mg/dl
  • SGPT větší než 82 U/L (muži) nebo větší než 60 (ženy)
  • Glukóza nalačno vyšší než 99 mg/dl (pokud je screening vyšší než 99 mg/dl)
  • Pozitivní sérologie na syfilis, hepatitidu C nebo HIV protilátky nebo povrchový antigen hepatitidy B
  • HLA B27 pozitivní
  • Kultivace stolice pozitivní na Salmonella, Shigella, Campylobacter, Yersinia, Vibrio cholerae nebo postrádající normální flóru nebo patogenní prvoky mikroskopickým vyšetřením.
• Pozitivní těhotenský test během lékařského vyšetření nebo do 24 hodin po očkování nebo současném kojení (ženy)
• Nedosažení skóre alespoň 70 procent v písemné zkoušce (povoleny dva pokusy)
• Během posledních 3 let se objevil průjem během cesty do rozvojové země nebo do 1 týdne po návratu domů

• Potvrzení některého z následujících:

  • Jakákoli vakcína nebo zkoumaný lék do 30 dnů od studované vakcíny
  • Živá, atenuovaná vakcína do 30 dnů od studie vakcíny
  • Podjednotková nebo usmrcená vakcína do 14 dnů od studované vakcíny
  • Krevní produkt, včetně imunoglobulinu, v období 90 dnů před studijní vakcínou
• Příjem antibiotik do 7 dnů od naočkování (nebo do 21 dnů, pokud byl antibiotikem azithromycin).
• Řídká stolice (stupeň 3-5) nebo jakékoli jiné akutní onemocnění, jako je horečka vyšší nebo rovna 100,0 stupňů F během 48 hodin před očkováním
• Jiná podmínka, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila bezpečnost nebo práva účastníka nebo by způsobila, že subjekt nebude schopen dodržet protokol