Studio sulla sicurezza e l'efficacia del CVD 1208S, un vaccino orale vivo attenuato per prevenire l'infezione da Shigella: fase IIa

Criterio di inclusione:

• Età dai 18 ai 45 anni compresi
• Buona salute generale determinata da una valutazione di screening entro 45 giorni prima dell'inoculazione
• Manifestato interesse e disponibilità a soddisfare le esigenze di studio
• Consenso informato e scritto
• Accetta la conservazione a tempo indeterminato di campioni clinici non utilizzati presso il CVD per l'utilizzo in ricerche future, che potrebbero richiedere un'approvazione IRB separata
• Accetta di non partecipare a un altro vaccino sperimentale o sperimentazione farmacologica durante lo studio di 8 mesi

• Non ha potenziale fertile, cioè sterilizzato chirurgicamente o in postmenopausa da 1 anno, o accetta di astenersi dal rimanere incinta dal giorno dello screening (almeno 14 giorni prima della vaccinazione) fino al giorno 98 dello studio utilizzando uno dei seguenti metodi di nascita controllo:

  • Astinenza;
  • Dispositivo contraccettivo intrauterino;
  • Contraccettivi orali o contraccezione ormonale equivalente, ad esempio solo progestinico; cerotto ormonale cutaneo impiantabile, contraccettivi iniettabili o Nuvaring (anello ormonale vaginale);
  • Diaframma in combinazione con gelatina, crema o schiuma contraccettiva;
  • Preservativi con spermicida.
• Accetta di non donare il sangue a una banca del sangue per 12 mesi dopo aver ricevuto il vaccino

Criteri di esclusione:

• Una condizione medica acuta o cronica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbe la vaccinazione non sicura o interferirebbe con la valutazione delle risposte. Questo include, ma non è limitato a:

  • Malattia epatica cronica, insufficienza renale, disturbi neurologici instabili o progressivi, diabete mellito, malattia vascolare del collagene (come il lupus), malattia neoplastica attiva (non curata o in remissione) o pregressa neoplasia ematologica
  • Convulsioni ripetute (due o più) che si verificano dopo i 5 anni di età e non correlate a una commozione cerebrale
  • Uno qualsiasi dei seguenti negli ultimi 10 anni: morbo di Crohn, colite ulcerosa, malattia dell'intestino irritabile, celiachia, ulcere gastriche o intestinali o 2 o più episodi di artrite (dolore articolare e gonfiore);
  • Infezioni ricorrenti (più di 1 ricovero per infezioni batteriche invasive, ad esempio polmonite, meningite);
  • Carenza di G6PD;
  • Qualsiasi malattia in corso che richieda farmaci giornalieri (vitamine, pillole anticoncezionali, farmaci nasali o topici, consentiti);
  • Sangue nelle feci in più di 2 occasioni (diverso da piccole quantità dovute allo sforzo) negli ultimi 12 mesi;
  • Diarrea ricorrente (più di 5 episodi negli ultimi 6 mesi, ciascuno della durata di 3 giorni o più).
• Immunosoppressione a seguito di una malattia di base o trattamento con farmaci immunosoppressori o citotossici o uso di chemioterapia antitumorale o radioterapia nei 36 mesi precedenti
• Uso a lungo termine (superiore a 2 settimane) di steroidi orali o parenterali o steroidi per via inalatoria ad alte dosi (superiori a 800 microgrammi/giorno di beclometasone dipropionato o equivalente) nei 6 mesi precedenti (sono consentiti steroidi nasali e topici)

• Storia dei seguenti tipi di chirurgia addominale:

  • Qualsiasi intervento chirurgico gastrointestinale maggiore (ad esempio, resezione intestinale o splenectomia);
  • Una laparotomia per qualsiasi motivo (ad esempio, isterectomia, taglio cesareo, appendicectomia o erniorrafia) negli ultimi 3 anni;
  • Chirurgia addominale laparoscopica nell'ultimo anno.
• Problemi medici, professionali o familiari dovuti all'uso di alcol o droghe illecite negli ultimi 12 mesi.
• Allergia o intolleranza nota a ciprofloxacina, trimetoprim/sulfametossazolo (o altri antibiotici sulfamidici), ampicillina (per le donne) o mais
• Storia di shigellosi o vaccinazione contro Shigella o sfida o un addetto di laboratorio con esposizione nota a Shigella

• Anticipa uno qualsiasi dei seguenti durante i primi 84 giorni (12 settimane) dello studio:

  • Condivide una famiglia con un bambino di età inferiore a 3 anni, una donna incinta o una donna che prevede di rimanere incinta durante questo periodo;
  • Contatto familiare o sessuale con qualcuno che ha un'immunità indebolita (come qualcuno con infezione da HIV, qualcuno che riceve cure per il cancro o una persona anziana di età superiore a 70 anni);
  • Occupazione come operatore alimentare, assistenza all'infanzia (per bambini di età inferiore a 3 anni) o operatore sanitario con contatto diretto con il paziente
• Scarso accesso periferico per il posizionamento di una linea endovenosa

• Un'anomalia clinicamente significativa all'esame obiettivo, inclusi, ma non limitati a:

  • Un soffio cardiaco patologico
  • Linfoadenopatia
  • Ipertensione (pressione arteriosa sistolica superiore a 150 o pressione arteriosa diastolica superiore a 90 in 2 giorni separati durante lo screening medico)
  • Una grossa cicatrice addominale di origine poco chiara

• Qualsiasi delle seguenti anomalie di laboratorio rilevate durante lo screening medico:

  • WBC inferiore a 3,0 x 103/mm3
  • Neutrofili inferiori a 1500/mm3
  • Emoglobina inferiore a 12,0 g/dL (uomini) o inferiore a 11,0 g/dL (donne)
  • Piastrine inferiori a 130.000/mm3
  • Na sierico inferiore a 130 mEq/L
  • Creatinina sierica superiore a 1,5 mg/dL
  • SGPT maggiore di 82 U/L (uomini) o maggiore di 60 (donne)
  • Glicemia a digiuno superiore a 99 mg/dl (se lo screening è superiore a 99 mg/dl)
  • Sierologia positiva per anticorpo di sifilide, epatite C o HIV o antigene di superficie dell'epatite B
  • HLA B27 positivo
  • Coltura fecale positiva per Salmonella, Shigella, Campylobacter, Yersinia, Vibrio cholerae, o priva di flora normale, o protozoi patogeni all'esame microscopico.
• Test di gravidanza positivo durante lo screening medico o entro 24 ore dall'inoculazione o allattamento al seno in corso (donne)
• Mancato raggiungimento di un punteggio di almeno il 70% alla prova scritta (due tentativi consentiti)
• Negli ultimi 3 anni, ha sviluppato diarrea durante un viaggio in un paese in via di sviluppo o entro 1 settimana dal ritorno a casa

• Ricezione di uno dei seguenti:

  • Qualsiasi vaccino o farmaco sperimentale entro 30 giorni dal vaccino in studio
  • Un vaccino vivo e attenuato entro i 30 giorni del vaccino in studio
  • Una subunità o un vaccino ucciso entro i 14 giorni del vaccino in studio
  • Un prodotto sanguigno, inclusa l'immunoglobulina, nei 90 giorni prima del vaccino in studio
• Ricezione di antibiotici entro 7 giorni dall'inoculazione (o entro 21 giorni se l'antibiotico era azitromicina).
• Feci molli (grado 3-5) o qualsiasi altra malattia acuta come febbre maggiore o uguale a 100,0 gradi F durante le 48 ore prima della vaccinazione
• Altre condizioni che, secondo l'investigatore, metterebbero a repentaglio la sicurezza o i diritti di un partecipante o renderebbero il soggetto incapace di rispettare il protocollo