Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie von CVD 1208S, einem abgeschwächten oralen Lebendimpfstoff zur Vorbeugung einer Shigelleninfektion: Phase IIa

Einschlusskriterien:

• Alter 18 bis einschließlich 45 Jahre
• Guter allgemeiner Gesundheitszustand, festgestellt durch eine Screening-Bewertung innerhalb von 45 Tagen vor der Impfung
• Bekundetes Interesse und Verfügbarkeit zur Erfüllung der Studienanforderungen
• Informierte, schriftliche Einwilligung
• Stimmt der unbegrenzten Lagerung nicht verwendeter klinischer Proben im CVD zur Verwendung in zukünftigen Forschungsarbeiten zu, die möglicherweise eine gesonderte IRB-Genehmigung erfordern
• Stimmt zu, während der 8-monatigen Studie nicht an einer anderen Impfstoff- oder Medikamentenstudie teilzunehmen

• Hat kein gebärfähiges Potenzial, d. h. entweder chirurgisch sterilisiert oder 1 Jahr nach der Menopause, oder stimmt zu, vom Tag des Screenings (mindestens 14 Tage vor der Impfung) bis zum Tag 98 der Studie nicht schwanger zu werden, indem eine der folgenden Geburtsmethoden angewendet wird Kontrolle:

  • Abstinenz;
  • Intrauterines Verhütungsmittel;
  • Orale Kontrazeptiva oder gleichwertige hormonelle Kontrazeptiva, z. B. nur Gestagen; implantierbares, kutanes Hormonpflaster, injizierbare Verhütungsmittel oder Nuvaring (vaginaler Hormonring);
  • Diaphragma in Kombination mit empfängnisverhütendem Gel, Creme oder Schaum;
  • Kondome mit Spermizid.
• Stimmt zu, 12 Monate nach Erhalt der Impfung kein Blut an eine Blutbank zu spenden

Ausschlusskriterien:

• Ein akuter oder chronischer medizinischer Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Impfung unsicher machen oder die Beurteilung der Reaktionen beeinträchtigen würde. Dazu gehören unter anderem:

  • Chronische Lebererkrankung, Niereninsuffizienz, instabile oder fortschreitende neurologische Störungen, Diabetes mellitus, Kollagen-Gefäßerkrankung (wie Lupus), aktive neoplastische Erkrankung (nicht geheilt oder in Remission) oder frühere hämatologische Malignität
  • Wiederholte (zwei oder mehr) Anfälle, die nach dem 5. Lebensjahr auftreten und nicht mit einer Gehirnerschütterung zusammenhängen
  • Eine der folgenden Erkrankungen in den letzten 10 Jahren: Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, Reizdarmerkrankung, Zöliakie, Magen- oder Darmgeschwüre oder 2 oder mehr Arthritis-Episoden (Gelenkschmerzen und Schwellung);
  • Wiederkehrende Infektionen (mehr als 1 Krankenhausaufenthalt wegen invasiver bakterieller Infektionen, z. B. Lungenentzündung, Meningitis);
  • G6PD-Mangel;
  • Jede aktuelle Krankheit, die eine tägliche Einnahme von Medikamenten erfordert (Vitamine, Antibabypillen, nasale oder topische Medikamente, erlaubt);
  • In den letzten 12 Monaten mehr als zweimal Blut im Stuhl (außer in geringen Mengen durch Pressen);
  • Wiederkehrender Durchfall (mehr als 5 Episoden in den letzten 6 Monaten, jeweils mit einer Dauer von 3 Tagen oder länger).
• Immunsuppression als Folge einer Grunderkrankung oder Behandlung mit immunsuppressiven oder zytotoxischen Arzneimitteln oder Anwendung einer Chemotherapie oder Strahlentherapie gegen Krebs innerhalb der letzten 36 Monate
• Langzeitanwendung (länger als 2 Wochen) von oralen oder parenteralen Steroiden oder hochdosierten inhalativen Steroiden (mehr als 800 Mikrogramm Beclomethasondipropionat oder Äquivalent pro Tag) innerhalb der letzten 6 Monate (nasale und topische Steroide sind erlaubt)

• Vorgeschichte der folgenden Arten von Bauchoperationen:

  • Jede größere Magen-Darm-Operation (z. B. Darmresektion oder Splenektomie);
  • Eine Laparotomie aus irgendeinem Grund (z. B. Hysterektomie, Kaiserschnitt, Appendektomie oder Herniorrhaphie) innerhalb der letzten 3 Jahre;
  • Laparoskopische Bauchoperation im letzten Jahr.
• Medizinische, berufliche oder familiäre Probleme aufgrund von Alkohol- oder illegalem Drogenkonsum in den letzten 12 Monaten.
• Bekannte Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber Ciprofloxacin, Trimethoprim/Sulfamethoxazol (oder einem anderen Sulfa-Antibiotikum), Ampicillin (für Frauen) oder Mais
• Vorgeschichte einer Shigellose- oder Shigella-Impfung oder -Provokation oder ein Labormitarbeiter mit bekannter Shigella-Exposition

• Erwartet während der ersten 84 Tage (12 Wochen) der Studie Folgendes:

  • Wohngemeinschaft mit einem Kind unter 3 Jahren, einer schwangeren Frau oder einer Frau, die in dieser Zeit schwanger werden möchte;
  • Haushaltskontakt oder sexueller Kontakt mit jemandem, dessen Immunität geschwächt ist (z. B. jemand mit einer HIV-Infektion, jemand, der wegen Krebs behandelt wird, oder eine ältere Person, die älter als 70 Jahre ist);
  • Beruf als Lebensmittelhändler, Kinderbetreuer (für Kinder unter 3 Jahren) oder Gesundheitspfleger mit direktem Patientenkontakt
• Schlechter peripherer Zugang für die Platzierung einer intravenösen Leitung

• Eine klinisch signifikante Anomalie bei der körperlichen Untersuchung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Ein pathologisches Herzgeräusch
  • Lymphadenopathie
  • Hypertonie (systolischer Blutdruck über 150 oder diastolischer Blutdruck über 90 an zwei verschiedenen Tagen während der medizinischen Untersuchung)
  • Eine große Bauchnarbe unklarer Herkunft

• Eine der folgenden Laboranomalien, die während der medizinischen Untersuchung festgestellt wurden:

  • WBC weniger als 3,0 x 103/mm3
  • Neutrophile weniger als 1500/mm3
  • Hämoglobin unter 12,0 g/dl (Männer) oder unter 11,0 g/dl (Frauen)
  • Blutplättchen unter 130.000/mm3
  • Serumnatrium weniger als 130 mEq/L
  • Serumkreatinin über 1,5 mg/dl
  • SGPT größer als 82 U/L (Männer) oder größer als 60 (Frauen)
  • Nüchternglukose über 99 mg/dl (bei Screening über 99 mg/dl)
  • Positive Serologie für Syphilis, Hepatitis C oder HIV-Antikörper oder Hepatitis B-Oberflächenantigen
  • HLA B27 positiv
  • Stuhlkultur, die durch mikroskopische Untersuchung positiv auf Salmonellen, Shigellen, Campylobacter, Yersinia, Vibrio cholerae oder ohne normale Flora oder pathogene Protozoen ist.
• Positiver Schwangerschaftstest während der medizinischen Vorsorgeuntersuchung oder innerhalb von 24 Stunden nach der Impfung oder dem aktuellen Stillen (Frauen)
• Nichterreichen einer Punktzahl von mindestens 70 Prozent bei der schriftlichen Prüfung (zwei Versuche zulässig)
• Während der Reise in ein Entwicklungsland oder innerhalb einer Woche nach der Rückkehr in die Heimat trat in den letzten drei Jahren Durchfall auf

• Erhalt einer der folgenden Sachen:

  • Jeder Impfstoff oder jedes Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen nach der Studienimpfung
  • Ein abgeschwächter Lebendimpfstoff innerhalb der 30 Tage nach der Studienimpfung
  • Eine Untereinheit oder ein abgetöteter Impfstoff innerhalb von 14 Tagen nach der Studienimpfung
  • Ein Blutprodukt, einschließlich Immunglobulin, in den 90 Tagen vor der Studienimpfung
• Erhalt von Antibiotika innerhalb von 7 Tagen nach der Impfung (oder innerhalb von 21 Tagen, wenn das Antibiotikum Azithromycin war).
• Weicher Stuhl (Grad 3–5) oder jede andere akute Erkrankung wie Fieber über oder gleich 100,0 Grad F während der 48 Stunden vor der Impfung
• Andere Bedingung, die nach Ansicht des Prüfers die Sicherheit oder die Rechte eines Teilnehmers gefährden würde oder dazu führen würde, dass der Proband nicht in der Lage wäre, das Protokoll einzuhalten