Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse af CVD 1208S, en levende, svækket oral vaccine til at forhindre Shigella-infektion: Fase IIa

Inklusionskriterier:

• Alder 18 til 45 år inklusive
• Godt generelt helbred som bestemt ved en screeningsevaluering inden for 45 dage før podning
• Udtrykt interesse og tilgængelighed for at opfylde studiekrav
• Informeret, skriftligt samtykke
• Accepterer ubestemt opbevaring af ubrugte kliniske prøver på CVD til brug i fremtidig forskning, hvilket kan kræve separat IRB-godkendelse
• Indvilliger i ikke at deltage i en anden afprøvningsvaccine eller lægemiddelforsøg i løbet af det 8-måneders studie

• Har intet fødedygtigt potentiale, dvs. hverken kirurgisk steriliseret eller 1 år postmenopausalt, eller accepterer at afstå fra at blive gravid fra screeningsdagen (mindst 14 dage før vaccination) til og med dag 98 i forsøget ved at bruge en af ​​følgende fødselsmetoder styring:

  • Afholdenhed;
  • Intrauterin præventionsanordning;
  • Orale præventionsmidler eller tilsvarende hormonel prævention, f.eks. kun gestagen; implanterbart, kutant hormonplaster, injicerbare præventionsmidler eller Nuvaring (vaginal hormonring);
  • Diafragma i kombination med svangerskabsforebyggende gelé, creme eller skum;
  • Kondomer med spermicid.
• Indvilliger i ikke at donere blod til en blodbank i 12 måneder efter modtagelse af vaccinen

Ekskluderingskriterier:

• En akut eller kronisk medicinsk tilstand, der efter investigatorens mening ville gøre vaccination usikker eller ville forstyrre evalueringen af ​​svar. Dette inkluderer, men er ikke begrænset til:

  • Kronisk leversygdom, nyreinsufficiens, ustabile eller progressive neurologiske lidelser, diabetes mellitus, kollagen vaskulær sygdom (såsom lupus), aktiv neoplastisk sygdom (ikke helbredt eller i remission) eller tidligere hæmatologisk malignitet
  • Gentagne (to eller flere) anfald, der opstår efter 5 års alderen, og som ikke er relateret til en hjernerystelse
  • Enhver af følgende inden for de seneste 10 år: Crohns sygdom, colitis ulcerosa, irritabel tarmsygdom, cøliaki, mave- eller tarmsår eller 2 eller flere episoder med gigt (ledsmerter og hævelse);
  • Tilbagevendende infektioner (mere end 1 indlæggelse for invasive bakterielle infektioner, f.eks. lungebetændelse, meningitis);
  • G6PD-mangel;
  • Enhver nuværende sygdom, der kræver daglig medicin (vitaminer, p-piller, nasale eller aktuelle medicin, tilladt);
  • Blod i afføringen ved mere end 2 lejligheder (bortset fra små mængder fra belastning) inden for de seneste 12 måneder;
  • Tilbagevendende diarré (mere end 5 episoder inden for de seneste 6 måneder, hver af 3 dage eller mere).
• Immunsuppression som følge af en underliggende sygdom eller behandling med immunsuppressive eller cytotoksiske lægemidler eller brug af kemoterapi mod kræft eller strålebehandling inden for de foregående 36 måneder
• Langtidsbrug (mere end 2 uger) af orale eller parenterale steroider eller højdosis inhalerede steroider (større end 800 mikrogram/dag af beclomethasondipropionat eller tilsvarende) inden for de foregående 6 måneder (nasale og topikale steroider er tilladt)

• Historie om følgende typer af abdominal kirurgi:

  • Enhver større gastrointestinal kirurgi (f.eks. tarmresektion eller splenektomi);
  • En laparotomi af en eller anden grund (f.eks. hysterektomi, kejsersnit, blindtarmsoperation eller herniorrhaphy) inden for de sidste 3 år;
  • Laparoskopisk abdominal kirurgi inden for det seneste år.
• Medicinske, erhvervsmæssige eller familiemæssige problemer som følge af alkohol eller ulovligt stofbrug inden for de seneste 12 måneder.
• Kendt allergi eller intolerance over for ciprofloxacin, trimethoprim/sulfamethoxazol (eller andet sulfa-antibiotikum), ampicillin (til kvinder) eller majs
• Anamnese med shigellose eller Shigella-vaccination eller -udfordring eller en laboratoriemedarbejder med kendt eksponering for Shigella

• Foregriber et af følgende i løbet af de første 84 dage (12 uger) af undersøgelsen:

  • Deler husstand med et barn under 3 år, en gravid kvinde eller en kvinde, der planlægger at blive gravid i denne periode;
  • Husstand eller seksuel kontakt med en person, der har svækket immunitet (såsom en person med HIV-infektion, en person, der modtager behandling for kræft, eller en ældre person over 70 år);
  • Beskæftigelse som fødevarehandler, børnepasning (for børn under 3 år) eller sundhedspersonale med direkte patientkontakt
• Dårlig perifer adgang til placering af en intravenøs slange

• En klinisk signifikant abnormitet ved fysisk undersøgelse, herunder, men ikke begrænset til:

  • En patologisk hjertemislyd
  • Lymfadenopati
  • Hypertension (systolisk blodtryk større end 150 eller diastolisk blodtryk større end 90 på 2 separate dage under medicinsk screening)
  • Et stort abdominalt ar af uklar oprindelse

• Enhver af følgende laboratorieabnormiteter opdaget under medicinsk screening:

  • WBC mindre end 3,0 x 103/mm3
  • Neutrofiler mindre end 1500/mm3
  • Hæmoglobin under 12,0 g/dL (mænd) eller mindre end 11,0 g/dL (kvinder)
  • Blodplader mindre end 130.000/mm3
  • Serumnatrium mindre end 130 mEq/L
  • Serumkreatinin større end 1,5 mg/dL
  • SGPT større end 82 U/L (mænd) eller mere end 60 (kvinder)
  • Fastende glukose over 99 mg/dl (hvis screening over 99 mg/dl)
  • Positiv serologi for syfilis, hepatitis C eller HIV antistof eller hepatitis B overfladeantigen
  • HLA B27 positiv
  • Afføringskultur positiv for Salmonella, Shigella, Campylobacter, Yersinia, Vibrio cholerae eller manglende normal flora eller patogene protozoer ved mikroskopisk undersøgelse.
• Positiv graviditetstest under medicinsk screening eller inden for 24 timer efter podning eller nuværende amning (kvinder)
• Manglende opnåelse af en score på mindst 70 procent på den skriftlige prøve (to forsøg tilladt)
• I løbet af de seneste 3 år udviklet diarré under rejse til et udviklingsland eller inden for 1 uge efter hjemkomst

• Modtagelse af et af følgende:

  • Enhver vaccine eller forsøgslægemiddel inden for 30 dage efter undersøgelsesvaccination
  • En levende, svækket vaccine inden for 30 dage efter undersøgelsesvaccinen
  • En underenhed eller dræbt vaccine inden for de 14 dage efter undersøgelsesvaccinen
  • Et blodprodukt, inklusive immunoglobulin, i de 90 dage før undersøgelsesvaccinen
• Modtagelse af antibiotika inden for 7 dage efter podning (eller inden for 21 dage, hvis antibiotikummet var azithromycin).
• Løs afføring (grad 3-5) eller enhver anden akut sygdom, såsom feber højere end eller lig med 100,0 grader F i løbet af de 48 timer før vaccination
• Anden betingelse, som efter efterforskerens mening ville bringe en deltagers sikkerhed eller rettigheder i fare eller ville gøre forsøgspersonen ude af stand til at overholde protokollen