Estudio de seguridad y eficacia de CVD 1208S, una vacuna oral viva atenuada para prevenir la infección por Shigella: Fase IIa

Criterios de inclusión:

• Edad de 18 a 45 años, inclusive
• Buena salud general según lo determinado por una evaluación de detección dentro de los 45 días antes de la inoculación
• Expresó interés y disponibilidad para cumplir con los requisitos de estudio.
• Consentimiento informado por escrito
• Está de acuerdo con el almacenamiento indefinido de muestras clínicas no utilizadas en el CVD para su uso en investigaciones futuras, lo que puede requerir una aprobación del IRB por separado.
• Acepta no participar en otra vacuna en investigación o ensayo de medicamentos durante el estudio de 8 meses

• No tiene capacidad para procrear, es decir, esterilizada quirúrgicamente o posmenopáusica de 1 año, o acepta abstenerse de quedar embarazada desde el día de la evaluación (al menos 14 días antes de la vacunación) hasta el día 98 del ensayo utilizando uno de los siguientes métodos de nacimiento control:

  • Abstinencia;
  • dispositivo anticonceptivo intrauterino;
  • Anticonceptivos orales o anticonceptivos hormonales equivalentes, por ejemplo, solo con progestágeno; parche hormonal cutáneo implantable, anticonceptivos inyectables o Nuvaring (anillo hormonal vaginal);
  • Diafragma en combinación con jalea, crema o espuma anticonceptiva;
  • Condones con espermicida.
• Acepta no donar sangre a un banco de sangre durante 12 meses después de recibir la vacuna

Criterio de exclusión:

• Una afección médica aguda o crónica que, en opinión del investigador, haría insegura la vacunación o interferiría con la evaluación de las respuestas. Esto incluye, pero no se limita a:

  • Enfermedad hepática crónica, insuficiencia renal, trastornos neurológicos inestables o progresivos, diabetes mellitus, enfermedad vascular del colágeno (como el lupus), enfermedad neoplásica activa (no curada o en remisión) o malignidad hematológica previa
  • Convulsiones repetidas (dos o más) que ocurren después de los 5 años de edad y no están relacionadas con una conmoción cerebral
  • Cualquiera de los siguientes en los últimos 10 años: enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, enfermedad del intestino irritable, enfermedad celíaca, úlceras estomacales o intestinales, o 2 o más episodios de artritis (dolor e inflamación de las articulaciones);
  • Infecciones recurrentes (más de 1 hospitalización por infecciones bacterianas invasivas, por ejemplo, neumonía, meningitis);
  • deficiencia de G6PD;
  • Cualquier enfermedad actual que requiera medicación diaria (vitaminas, píldoras anticonceptivas, medicamentos nasales o tópicos, permitidos);
  • Sangre en las heces en más de 2 ocasiones (aparte de pequeñas cantidades por esfuerzo) en los últimos 12 meses;
  • Diarrea recurrente (más de 5 episodios en los últimos 6 meses, cada uno con una duración de 3 días o más).
• Inmunosupresión como resultado de una enfermedad subyacente o tratamiento con fármacos inmunosupresores o citotóxicos, o uso de quimioterapia o radioterapia contra el cáncer en los 36 meses anteriores
• Uso a largo plazo (más de 2 semanas) de esteroides orales o parenterales, o esteroides inhalados en dosis altas (más de 800 microgramos/día de dipropionato de beclometasona o equivalente) en los 6 meses anteriores (se permiten esteroides nasales y tópicos)

• Antecedentes de los siguientes tipos de cirugía abdominal:

  • Cualquier cirugía gastrointestinal importante (p. ej., resección intestinal o esplenectomía);
  • Una laparotomía por cualquier motivo (p. ej., histerectomía, cesárea, apendicectomía o herniorrafia) en los últimos 3 años;
  • Cirugía abdominal laparoscópica en el último año.
• Problemas médicos, ocupacionales o familiares como resultado del consumo de alcohol o drogas ilícitas durante los últimos 12 meses.
• Alergia o intolerancia conocida a la ciprofloxacina, trimetoprim/sulfametoxazol (u otro antibiótico sulfa), ampicilina (para mujeres) o maíz
• Historial de shigellosis o vacunación contra Shigella o desafío o un trabajador de laboratorio con exposición conocida a Shigella

• Anticipa cualquiera de los siguientes durante los primeros 84 días (12 semanas) del estudio:

  • Comparte hogar con un niño menor de 3 años, una mujer embarazada o una mujer que planea quedar embarazada durante este tiempo;
  • Contacto doméstico o sexual con alguien que tiene inmunidad debilitada (como alguien con infección por VIH, alguien que recibe tratamiento para el cáncer o una persona mayor de 70 años);
  • Ocupación como manipulador de alimentos, cuidado de niños (para niños menores de 3 años) o trabajador de la salud con contacto directo con el paciente
• Mal acceso periférico para la colocación de una vía intravenosa

• Una anormalidad clínicamente significativa en el examen físico, que incluye, pero no se limita a:

  • Un soplo cardíaco patológico
  • linfadenopatía
  • Hipertensión (presión arterial sistólica superior a 150 o presión arterial diastólica superior a 90 en 2 días separados durante el examen médico)
  • Una gran cicatriz abdominal de origen incierto

• Cualquiera de las siguientes anomalías de laboratorio detectadas durante el examen médico:

  • WBC menos de 3,0 x 103/mm3
  • Neutrófilos menos de 1500/mm3
  • Hemoglobina inferior a 12,0 g/dL (hombres) o inferior a 11,0 g/dL (mujeres)
  • Plaquetas menos de 130.000/mm3
  • Sodio sérico inferior a 130 mEq/L
  • Creatinina sérica superior a 1,5 mg/dL
  • SGPT superior a 82 U/L (hombres) o superior a 60 (mujeres)
  • Glucosa en ayunas superior a 99 mg/dl (si la prueba de detección es superior a 99 mg/dl)
  • Serología positiva para sífilis, hepatitis C o anticuerpos contra el VIH o antígeno de superficie de la hepatitis B
  • HLA B27 positivo
  • Coprocultivo positivo para Salmonella, Shigella, Campylobacter, Yersinia, Vibrio cholerae, o falta de flora normal, o protozoos patógenos por examen microscópico.
• Prueba de embarazo positiva durante el examen médico o dentro de las 24 horas posteriores a la inoculación o la lactancia actual (mujeres)
• No obtener una puntuación de al menos el 70 por ciento en el examen escrito (se permiten dos intentos)
• Durante los últimos 3 años, desarrolló diarrea durante un viaje a un país en desarrollo, o dentro de 1 semana de regresar a casa

• Recibo de cualquiera de los siguientes:

  • Cualquier vacuna o fármaco en investigación dentro de los 30 días posteriores a la vacuna del estudio
  • Una vacuna viva atenuada dentro de los 30 días de la vacuna del estudio
  • Una subunidad o vacuna muerta dentro de los 14 días de la vacuna del estudio
  • Un hemoderivado, incluida la inmunoglobulina, en los 90 días anteriores a la vacuna del estudio
• Recepción de antibióticos dentro de los 7 días posteriores a la inoculación (o dentro de los 21 días si el antibiótico era azitromicina).
• Heces sueltas (grado 3-5) o cualquier otra enfermedad aguda como fiebre mayor o igual a 100.0 grados F durante las 48 horas antes de la vacunación
• Otra condición que, en opinión del investigador, pondría en peligro la seguridad o los derechos de un participante o haría que el sujeto no pudiera cumplir con el protocolo