Estudo de Segurança e Eficácia de CVD 1208S, uma Vacina Oral Viva e Atenuada para Prevenir a Infecção por Shigella: Fase IIa

Critério de inclusão:

• Idade 18 a 45 anos, inclusive
• Boa saúde geral conforme determinado por uma avaliação de triagem dentro de 45 dias antes da inoculação
• Manifestou interesse e disponibilidade para cumprir os requisitos do estudo
• Consentimento informado e por escrito
• Concorda com o armazenamento indefinido de amostras clínicas não utilizadas no CVD para uso em pesquisas futuras, que podem exigir aprovação separada do IRB
• Concorda em não participar de outra vacina experimental ou teste de medicamento durante o estudo de 8 meses

• Não tem potencial para engravidar, ou seja, esterilizado cirurgicamente ou 1 ano após a menopausa, ou concorda em se abster de engravidar desde o dia da triagem (pelo menos 14 dias antes da vacinação) até o dia 98 do estudo usando um dos seguintes métodos de parto ao controle:

  • Abstinência;
  • Dispositivo anticoncepcional intrauterino;
  • Contraceptivos orais ou contraceptivos hormonais equivalentes, por exemplo, somente progestagênio; adesivo hormonal cutâneo implantável, contraceptivos injetáveis ​​ou Nuvaring (anel hormonal vaginal);
  • Diafragma em combinação com geleia, creme ou espuma anticoncepcional;
  • Preservativos com espermicida.
• Concorda em não doar sangue para um banco de sangue por 12 meses após receber a vacina

Critério de exclusão:

• Uma condição médica aguda ou crônica que, na opinião do investigador, tornaria a vacinação insegura ou interferiria na avaliação das respostas. Isso inclui, mas não está limitado a:

  • Doença hepática crônica, insuficiência renal, distúrbios neurológicos instáveis ​​ou progressivos, diabetes mellitus, doença vascular do colágeno (como lúpus), doença neoplásica ativa (não curada ou em remissão) ou malignidade hematológica prévia
  • Crises repetidas (duas ou mais) ocorrendo após os 5 anos de idade e não relacionadas a uma concussão
  • Qualquer um dos seguintes nos últimos 10 anos: doença de Crohn, colite ulcerosa, doença do intestino irritável, doença celíaca, estômago ou úlceras intestinais ou 2 ou mais episódios de artrite (dor e inchaço nas articulações);
  • Infecções recorrentes (mais de 1 hospitalização por infecções bacterianas invasivas, por exemplo, pneumonia, meningite);
  • deficiência de G6PD;
  • Qualquer doença atual que exija medicação diária (vitaminas, pílulas anticoncepcionais, medicamentos nasais ou tópicos, permitidos);
  • Sangue nas fezes em mais de 2 ocasiões (exceto pequenas quantidades de esforço) nos últimos 12 meses;
  • Diarréia recorrente (mais de 5 episódios nos últimos 6 meses, cada um com duração de 3 dias ou mais).
• Imunossupressão como resultado de uma doença subjacente ou tratamento com drogas imunossupressoras ou citotóxicas, ou uso de quimioterapia anticancerígena ou radioterapia nos últimos 36 meses
• Uso prolongado (mais de 2 semanas) de esteroides orais ou parenterais, ou esteroides inalatórios em altas doses (superiores a 800 microgramas/dia de dipropionato de beclometasona ou equivalente) nos últimos 6 meses (esteróides tópicos e nasais são permitidos)

• História dos seguintes tipos de cirurgia abdominal:

  • Qualquer cirurgia gastrointestinal importante (por exemplo, ressecção intestinal ou esplenectomia);
  • Uma laparotomia por qualquer motivo (por exemplo, histerectomia, cesariana, apendicectomia ou herniorrafia) nos últimos 3 anos;
  • Cirurgia abdominal laparoscópica no último ano.
• Problemas médicos, ocupacionais ou familiares resultantes do uso de álcool ou drogas ilícitas nos últimos 12 meses.
• Alergia ou intolerância conhecida a ciprofloxacina, trimetoprima/sulfametoxazol (ou outro antibiótico à base de sulfa), ampicilina (para mulheres) ou milho
• História de shigelose ou vacinação ou desafio com Shigella ou um trabalhador de laboratório com exposição conhecida a Shigella

• Antecipa qualquer um dos seguintes durante os primeiros 84 dias (12 semanas) do estudo:

  • Partilha o agregado familiar com uma criança com menos de 3 anos, uma mulher grávida ou que planeia engravidar durante este período;
  • Contato doméstico ou sexual com alguém com imunidade enfraquecida (como alguém com infecção pelo HIV, alguém em tratamento para câncer ou idoso com mais de 70 anos);
  • Ocupação como manipulador de alimentos, cuidador de crianças (para crianças menores de 3 anos) ou profissional de saúde com contato direto com o paciente
• Acesso periférico ruim para colocação de uma linha intravenosa

• Uma anormalidade clinicamente significativa no exame físico, incluindo, mas não se limitando a:

  • Um sopro cardíaco patológico
  • Linfadenopatia
  • Hipertensão (pressão arterial sistólica superior a 150 ou pressão arterial diastólica superior a 90 em 2 dias separados durante a triagem médica)
  • Uma grande cicatriz abdominal de origem incerta

• Qualquer uma das seguintes anormalidades laboratoriais detectadas durante a triagem médica:

  • WBC inferior a 3,0 x 103/mm3
  • Neutrófilos inferiores a 1500/mm3
  • Hemoglobina inferior a 12,0 g/dL (homens) ou inferior a 11,0 g/dL (mulheres)
  • Plaquetas abaixo de 130.000/mm3
  • Sódio sérico inferior a 130 mEq/L
  • Creatinina sérica superior a 1,5 mg/dL
  • SGPT maior que 82 U/L (homens) ou maior que 60 (mulheres)
  • Glicose em jejum maior que 99 mg/dl (se triagem for maior que 99 mg/dl)
  • Sorologia positiva para sífilis, anticorpo para hepatite C ou HIV ou antígeno de superfície para hepatite B
  • HLA B27 positivo
  • Cultura de fezes positiva para Salmonella, Shigella, Campylobacter, Yersinia, Vibrio cholerae, ou sem flora normal, ou protozoários patogênicos por exame microscópico.
• Teste de gravidez positivo durante triagem médica ou dentro de 24 horas após a inoculação ou amamentação atual (mulheres)
• Falha em obter uma pontuação de pelo menos 70 por cento no exame escrito (duas tentativas permitidas)
• Durante os últimos 3 anos, desenvolveu diarreia durante viagem para um país em desenvolvimento, ou dentro de 1 semana após voltar para casa

• Recebimento de qualquer um dos seguintes:

  • Qualquer vacina ou medicamento experimental dentro de 30 dias da vacina do estudo
  • Uma vacina viva atenuada dentro dos 30 dias da vacina do estudo
  • Uma subunidade ou vacina morta dentro dos 14 dias da vacina do estudo
  • Um produto sanguíneo, incluindo imunoglobulina, nos 90 dias anteriores à vacina do estudo
• Recebimento de antibióticos em até 7 dias após a inoculação (ou em até 21 dias se o antibiótico for azitromicina).
• Fezes moles (grau 3-5) ou qualquer outra doença aguda, como febre maior ou igual a 100,0 graus F durante as 48 horas antes da vacinação
• Outra condição que, na opinião do investigador, colocaria em risco a segurança ou os direitos de um participante ou tornaria o sujeito incapaz de cumprir o protocolo