Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Turvallisuus- ja tehotutkimus CVD 1208S:stä, elävästä, heikennetystä oraalisesta rokotteesta Shigella-infektion estämiseksi: vaihe IIa

tiistai 27. huhtikuuta 2021 päivittänyt: Karen Kotloff, University of Maryland, Baltimore

Turvallisuus, immunogeenisyys ja tehokkuus CVD 1208S:n, Delta guaBA:n, Delta Senin, Delta Set Shigella Flexneri 2a Liven, oraalisen rokotteen kokeellisen altistuksen jälkeen: vaiheen IIa rokotustutkimus

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, onko CVD 1208S (elävä, heikennetty, oraalinen rokote) turvallinen ja tehokas Shigella-infektion ehkäisyssä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimus käsittää vaiheen 2 rokotustutkimuksen ja vaiheen 2b altistustutkimuksen. Vaiheen 2 rokotustutkimuksen ensisijaiset tavoitteet ovat: 1. Arvioida terveillä vapaaehtoisilla kolmen erillisen annoksen (yhden kuukauden välein) CVD 1208S-nimisen tutkittavan, elävän, oraalisen, heikennetyn rokotteen turvallisuutta ja kliinistä hyväksyttävyyttä kiinnittäen erityistä huomiota ripulin, punataudin ja kuumeen esiintymiseen, ja 2. Luonnehtia immuunivasteet tämän rokotteen ottamisen jälkeen. Vaiheen 2b altistustutkimuksen ensisijainen tavoite on mitata kolmen eri välein annetun rokoteannoksen suojaavaa tehoa Shigella flexneri 2a -kanta 2457T -nimisen oraalisen altistuskannan nauttimisen jälkeen.

Shigella on johtava sairauksien ja kuolinsyy kehitysmaissa asuvien alle 5-vuotiaiden lasten keskuudessa. Tämän infektion hallinnan vaikeus on saanut asiantuntijat uskomaan, että ehkäisy rokotteen käytöllä on lupaava strategia. CVD:ssä olemme pyrkineet kehittämään suun kautta annettavan, heikennetyn Shigella-rokotteen, joka ehkäisee kliinisesti ja epidemiologisesti tärkeimpien Shigella-tyyppien tartunnan. Yksi rokotteeseen sisällytettävistä kannoista on nimeltään Shigella flexneri 2a. CVD:n tutkijat ovat luoneet Shigella flexneri 2a:sta rokotteen, nimeltään CVD 1208S, käyttämällä molekyylibiologian tekniikoita. Tähän mennessä lähes 40 henkilöä on saanut vaihtelevia annoksia tätä rokotetta, jolla on hyvä kliininen sietokyky ja vaatimaton immunogeenisyys. Aikaisemmin rokotetta käytettiin yhtä annosta. Tässä tutkimuksessa annamme rokoteannoksia päivinä 0, 28 ja 56 immunogeenisyyden maksimoimiseksi. Noin kuukausi kolmannen annoksen jälkeen noin 15-20 rokotetun vapaaehtoisen ryhmä sekä vastaava määrä rokottamattomia kontrollihenkilöitä otetaan SNBL:n CVD-tutkimuksen eristysosastolle ja altistetaan villityypin Shigella flexneri 2a:lle. Vertaamalla rokotettujen ja rokottamattomien koehenkilöiden sairaskohtausten määrää määritämme rokotteen kyvyn antaa suojaava immuniteetti.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

20

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
        • University of Maryland, Baltimore Center for Vaccine Development

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 45 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä 18-45 vuotta mukaan lukien
  • Hyvä yleinen terveys, joka on määritetty seulontaarvioinnissa 45 päivän sisällä ennen rokotusta
  • Ilmoitettu kiinnostus ja mahdollisuus täyttää opintovaatimukset
  • Tietoinen, kirjallinen suostumus
  • hyväksyy käyttämättömien kliinisten näytteiden toistaiseksi säilymisen CVD:ssä käytettäväksi tulevassa tutkimuksessa, mikä saattaa vaatia erillisen IRB-hyväksynnän
  • Suostuu olemaan osallistumatta toiseen tutkittavaan rokotteeseen tai lääketutkimukseen 8 kuukauden tutkimuksen aikana

  • Hänellä ei ole hedelmällistä ikää, eli joko kirurgisesti steriloitu tai 1 vuoden postmenopausaalinen, tai suostuu pidättymään raskaaksi tulemisesta seulontapäivästä (vähintään 14 päivää ennen rokotusta) tutkimuspäivään 98 käyttämällä jotakin seuraavista synnytysmenetelmistä ohjaus:

    • Raittius;
    • Kohdunsisäinen ehkäisyväline;
    • Suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet tai vastaava hormonaalinen ehkäisy, esim. pelkkä progestiini; implantoitava, ihon hormonaalista laastari, injektoitavat ehkäisyvalmisteet tai Nuvaring (emättimen hormonirengas);
    • Pallea yhdessä ehkäisygeelin, voiteen tai vaahdon kanssa;
    • Kondomit spermisidillä.
  • Suostuu olemaan luovuttamatta verta veripankille 12 kuukauteen rokotteen vastaanottamisen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

  • Akuutti tai krooninen sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan tekisi rokotuksesta vaarallisen tai häiritsisi vasteiden arviointia. Tämä sisältää, mutta ei rajoitu niihin:

    • Krooninen maksasairaus, munuaisten vajaatoiminta, epästabiilit tai etenevät neurologiset sairaudet, diabetes mellitus, kollageeniverisuonitauti (kuten lupus), aktiivinen kasvainsairaus (ei parantunut tai remissiossa) tai aikaisempi hematologinen pahanlaatuinen sairaus
    • Toistuvat (kaksi tai useampi) kohtaukset, jotka ilmenevät 5 vuoden iän jälkeen ja jotka eivät liity aivotärähdykseen
    • Mikä tahansa seuraavista viimeisen 10 vuoden aikana: Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, ärtyvä suolen sairaus, keliakia, maha- tai suolistohaavat tai 2 tai useampia niveltulehdusjaksoja (nivelkipu ja turvotus);
    • Toistuvat infektiot (yli 1 sairaalahoito invasiivisten bakteeri-infektioiden vuoksi, esim. keuhkokuume, aivokalvontulehdus);
    • G6PD-puutos;
    • Mikä tahansa nykyinen sairaus, joka vaatii päivittäistä lääkitystä (vitamiinit, ehkäisypillerit, nenä- tai paikallislääkkeet, sallittu);
    • Veri ulosteessa yli 2 kertaa (paitsi pieniä määriä rasittamisesta) viimeisen 12 kuukauden aikana;
    • Toistuva ripuli (yli 5 jaksoa viimeisen 6 kuukauden aikana, kukin 3 päivää tai kauemmin).
  • Immunosuppressio taustalla olevasta sairaudesta tai hoidosta immunosuppressiivisilla tai sytotoksisilla lääkkeillä tai syövänvastaisen kemoterapian tai sädehoidon käytöstä edellisten 36 kuukauden aikana
  • Pitkäaikainen (yli 2 viikkoa) oraalisten tai parenteraalisten steroidien tai suuriannoksisten inhaloitavien steroidien käyttö (yli 800 mikrogrammaa/päivä beklometasonidipropionaattia tai vastaavaa) edellisten 6 kuukauden aikana (Nenän kautta ja paikallisesti käytettävät steroidit ovat sallittuja)

  • Seuraavien vatsaleikkausten historia:

    • Mikä tahansa suuri maha-suolikanavan leikkaus (esim. suolen resektio tai splenektomia);
    • Laparotomia mistä tahansa syystä (esim. kohdun poisto, keisarileikkaus, umpilisäkkeen poisto tai herniorrhafia) viimeisen kolmen vuoden aikana;
    • Laparoskopinen vatsan leikkaus viimeisen vuoden aikana.
  • Lääketieteelliset, ammatilliset tai perheongelmat, jotka ovat seurausta alkoholin tai laittomien huumeiden käytöstä viimeisen 12 kuukauden aikana.
  • Tunnettu allergia tai intoleranssi siprofloksasiinille, trimetopriimille/sulfametoksatsolille (tai muulle sulfaantibiootille), ampisilliinille (naisille) tai maissille
  • Aiempi shigelloosi- tai Shigella-rokotus tai -altistus tai laboratoriotyöntekijä, jonka tiedetään altistuneen Shigellalle

  • Odottaa mitä tahansa seuraavista tutkimuksen ensimmäisten 84 päivän (12 viikon) aikana:

    • jakaa kotitalouden alle 3-vuotiaan lapsen, raskaana olevan naisen tai naisen kanssa, joka suunnittelee raskautta tänä aikana;
    • Kotitalous- tai seksuaalinen kontakti jonkun kanssa, jonka vastustuskyky on heikentynyt (kuten HIV-tartunnan saaneen, syöpähoitoa saavan tai yli 70-vuotiaan iäkkääseen);
    • Ammatti elintarvikekäsittelijänä, lastenhoitajana (alle 3-vuotiaille lapsille) tai terveydenhuoltotyöntekijänä, jolla on suora yhteys potilaaseen
  • Huono perifeerinen pääsy suonensisäistä letkua varten

  • Kliinisesti merkittävä poikkeama fyysisessä tarkastuksessa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

    • Patologinen sivuääni
    • Lymfadenopatia
    • Hypertensio (systolinen verenpaine yli 150 tai diastolinen verenpaine yli 90 kahtena erillisenä päivänä lääketieteellisen seulonnan aikana)
    • Suuri vatsan arpi, jonka alkuperä on epäselvä

  • Mikä tahansa seuraavista lääketieteellisen seulonnan aikana havaituista laboratoriopoikkeavuuksista:

    • WBC alle 3,0 x 103/mm3
    • Neutrofiilit alle 1500/mm3
    • Hemoglobiini alle 12,0 g/dl (miehet) tai alle 11,0 g/dl (naiset)
    • Verihiutaleet alle 130 000/mm3
    • Seerumin natriumia alle 130 mekv/l
    • Seerumin kreatiniini yli 1,5 mg/dl
    • SGPT yli 82 U/L (miehet) tai yli 60 (naiset)
    • Paastoglukoosi yli 99 mg/dl (jos seulonta yli 99 mg/dl)
    • Positiivinen serologia kupan, hepatiitti C- tai HIV-vasta-aineen tai hepatiitti B -pinta-antigeenin suhteen
    • HLA B27 positiivinen
    • Ulosteviljely positiivinen Salmonella-, Shigella-, Campylobacter-, Yersinia-, Vibrio cholerae-, tai ilman normaalia kasvistoa tai patogeenisiä alkueläimiä mikroskooppisella tutkimuksella.
  • Positiivinen raskaustesti lääketieteellisen seulonnan aikana tai 24 tunnin sisällä rokotuksesta tai nykyisestä imettämisestä (naiset)
  • Vähintään 70 prosentin pistemäärän saavuttamatta jättäminen kirjallisessa kokeessa (kaksi yritystä sallittu)
  • Viimeisten 3 vuoden aikana kehittynyt ripuli matkalla kehitysmaahan tai viikon sisällä kotiinpaluusta

  • Kuitti jostakin seuraavista:

    • Mikä tahansa rokote tai tutkimuslääke 30 päivän sisällä tutkimusrokotteesta
    • Elävä, heikennetty rokote tutkimusrokotteen 30 päivän sisällä
    • Alayksikkö tai tapettu rokote tutkimusrokotteen 14 päivän sisällä
    • Verituote, mukaan lukien immunoglobuliini, 90 päivää ennen tutkimusrokotetta
  • Antibioottien vastaanotto 7 päivän sisällä rokotuksesta (tai 21 päivän sisällä, jos antibiootti oli atsitromysiini).
  • löysät ulosteet (asteet 3-5) tai mikä tahansa muu akuutti sairaus, kuten kuume, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 100,0 astetta F 48 tunnin aikana ennen rokotusta
  • Muu ehto, joka tutkijan mielestä vaarantaisi osallistujan turvallisuuden tai oikeudet tai tekisi tutkittavan kyvyttömäksi noudattamaan protokollaa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Placebo Comparator: Plasebo
Muut: Plasebo
30 ml puskuriliuosta (2,0 grammaa NaHC03 liuotettuna 150 ml:aan steriiliä vettä) ilman bakteereja, johon lisätään tarvittaessa elintarvikelaatuista maissitärkkelystä, USP, vastaamaan rokotesiirrosteen sameutta
Kokeellinen: Rokotteen saajat
Biologinen: CVD 1208S, Shigella flexneri 2a elävä, oraalinen rokote
CVD 1208S koostuu juuri kerätystä ∆guaBA-, ∆sen-, ∆set S. flexneri 2a -kannasta 2457T, joka on suspendoitu fosfaattipuskuroituun suolaliuokseen halutun siirrosteen saavuttamiseksi Muoto: nestemäinen Annos: 10 - 9. teho CFU:ssa 1 oraalissa 0 ml.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Arvioida terveillä vapaaehtoisilla CVD 1208S -rokoteehdokkaan kolmen eri annoksen (yhden kuukauden välein) turvallisuutta ja kliinistä hyväksyttävyyttä kiinnittäen erityistä huomiota ripulin, punataudin ja kuumeen esiintymiseen.
Aikaikkuna: suunnilleen kesäkuusta 2009 tammikuuhun 2010 ja lokakuuhun 2010
suunnilleen kesäkuusta 2009 tammikuuhun 2010 ja lokakuuhun 2010
Seuraavien immuunivasteiden karakterisoimiseksi tämän rokotteen nauttimisen jälkeen: Seerumin IgA ja IgG anti-S. flexneri 2a lipopolysakkaridi (LPS) vasta-aine ja IgA anti-LPS vasta-ainetta erittävät solut (ASC)
Aikaikkuna: suunnilleen kesäkuussa 2009, helmikuussa 2010 - huhtikuussa 2010 ja lokakuussa 2010
suunnilleen kesäkuussa 2009, helmikuussa 2010 - huhtikuussa 2010 ja lokakuussa 2010

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Arvioida CVD 1208S:n ulosteen erittymistä
Aikaikkuna: suunnilleen kesä-heinäkuussa 2009 ja lokakuussa 2010
suunnilleen kesä-heinäkuussa 2009 ja lokakuussa 2010
Selvittää systeemisiä ja limakalvojen immuunivasteita rokotukselle, mukaan lukien ulosteen IgA-vasta-aineet LPS:lle ja Ipasille, IgG anti-LPS ASC:t, IgG ja IgA Ipa ASC, ASC & T -solujen kohdistaminen, spesifiset B- ja T-muistivasteet ja PBMC:n sytokiinituotanto .
Aikaikkuna: suunnilleen kesäkuussa 2009 ja elo-lokakuussa 2010
suunnilleen kesäkuussa 2009 ja elo-lokakuussa 2010

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Maryland, Baltimore

Yhteistyökumppanit

PATH

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. tammikuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. helmikuuta 2010

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. helmikuuta 2010

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 19. maaliskuuta 2009

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 19. maaliskuuta 2009

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 20. maaliskuuta 2009

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 29. huhtikuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 27. huhtikuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. huhtikuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • HP-00040710 Phase IIa
  • Shigella CVD 27000 (Muu tunniste: University of Maryland Center for Vaccine Development)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Plasebo

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa