Исследование безопасности и эффективности CVD 1208S, живой аттенуированной пероральной вакцины для предотвращения заражения шигеллами: Фаза IIa

Критерии включения:

• Возраст от 18 до 45 лет включительно
• Хорошее общее состояние здоровья по результатам скрининговой оценки в течение 45 дней до прививки.
• Выраженный интерес и готовность выполнить требования исследования
• Информированное, письменное согласие
• Соглашается на бессрочное хранение неиспользованных клинических образцов в Центре сердечно-сосудистых заболеваний для использования в будущих исследованиях, для которых может потребоваться отдельное одобрение IRB.
• Соглашается не участвовать в других экспериментальных испытаниях вакцины или лекарственного препарата в течение 8-месячного исследования.

• Не имеет детородного потенциала, то есть либо хирургически стерилизована, либо находится в постменопаузе в течение 1 года, либо соглашается воздерживаться от беременности со дня скрининга (по крайней мере, за 14 дней до вакцинации) до 98-го дня исследования с использованием одного из следующих методов родовспоможения контроль:

  • воздержание;
  • Внутриматочное противозачаточное средство;
  • Оральные контрацептивы или эквивалентные гормональные контрацептивы, например, содержащие только прогестаген; имплантируемый кожный гормональный пластырь, инъекционные контрацептивы или Новаринг (вагинальное гормональное кольцо);
  • Диафрагма в сочетании с противозачаточным гелем, кремом или пеной;
  • Презервативы со спермицидом.
• Обязуется не сдавать кровь в банк крови в течение 12 месяцев после получения вакцины.

Критерий исключения:

• Острое или хроническое заболевание, которое, по мнению исследователя, может сделать вакцинацию небезопасной или помешать оценке ответа. Это включает, но не ограничивается:

  • Хроническое заболевание печени, почечная недостаточность, нестабильные или прогрессирующие неврологические расстройства, сахарный диабет, заболевание коллагеновых сосудов (например, волчанка), активное неопластическое заболевание (неизлеченное или в стадии ремиссии) или предшествующее гематологическое злокачественное новообразование
  • Повторные (два и более) припадки, возникающие после 5 лет и не связанные с сотрясением мозга
  • Любое из следующего за последние 10 лет: болезнь Крона, язвенный колит, заболевание раздраженного кишечника, глютеновая болезнь, язва желудка или кишечника или 2 или более эпизодов артрита (боль в суставах и отек);
  • Рецидивирующие инфекции (более 1 госпитализации по поводу инвазивных бактериальных инфекций, например, пневмонии, менингита);
  • Дефицит Г6ФД;
  • Любое текущее заболевание, требующее ежедневного приема лекарств (разрешены витамины, противозачаточные таблетки, назальные или местные препараты);
  • Кровь в кале более 2 раз (кроме небольшого количества при натуживании) за последние 12 месяцев;
  • Рецидивирующая диарея (более 5 эпизодов за последние 6 месяцев, каждый из которых длится 3 дня и более).
• Иммуносупрессия в результате основного заболевания или лечения иммунодепрессантами или цитотоксическими препаратами, или применения противоопухолевой химиотерапии или лучевой терапии в течение предшествующих 36 месяцев
• Длительное (более 2 недель) использование пероральных или парентеральных стероидов или высоких доз ингаляционных стероидов (более 800 мкг/день беклометазона дипропионата или эквивалента) в течение предшествующих 6 месяцев (разрешены назальные и местные стероиды)

• История следующих видов абдоминальной хирургии:

  • Любая крупная операция на желудочно-кишечном тракте (например, резекция кишечника или спленэктомия);
  • Лапаротомия по любой причине (например, гистерэктомия, кесарево сечение, аппендэктомия или герниорафия) в течение последних 3 лет;
  • Лапароскопическая абдоминальная хирургия в течение последнего года.
• Медицинские, профессиональные или семейные проблемы в результате употребления алкоголя или запрещенных наркотиков в течение последних 12 месяцев.
• Известная аллергия или непереносимость ципрофлоксацина, триметоприма/сульфаметоксазола (или другого сульфамидного антибиотика), ампициллина (для женщин) или кукурузы
• Наличие в анамнезе шигеллеза или прививки от шигеллы или заражения, или лабораторный работник с известным контактом с шигеллой

• Предвидит любое из следующего в течение первых 84 дней (12 недель) исследования:

  • Проживает в одном домохозяйстве с ребенком в возрасте до 3 лет, беременной женщиной или женщиной, которая планирует забеременеть в это время;
  • Бытовой или половой контакт с кем-то, у кого ослаблен иммунитет (например, с ВИЧ-инфекцией, с кем-то, кто лечится от рака, или с пожилым человеком старше 70 лет);
  • Профессия разносчика еды, ухода за детьми (для детей младше 3 лет) или медицинского работника с непосредственным контактом с пациентом
• Плохой периферический доступ для размещения внутривенной линии

• Клинически значимая аномалия при физикальном обследовании, включая, но не ограничиваясь:

  • Патологические шумы в сердце
  • Лимфаденопатия
  • Артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление выше 150 или диастолическое артериальное давление выше 90 в 2 отдельных дня во время медицинского скрининга)
  • Большой рубец на животе неясного происхождения

• Любая из следующих лабораторных аномалий, обнаруженных во время медицинского скрининга:

  • WBC менее 3,0 x 103/мм3
  • Нейтрофилы менее 1500/мм3
  • Гемоглобин менее 12,0 г/дл (мужчины) или менее 11,0 г/дл (женщины)
  • Тромбоциты менее 130 000/мм3
  • Натрий в сыворотке менее 130 мЭкв/л
  • Креатинин сыворотки выше 1,5 мг/дл
  • SGPT более 82 ЕД/л (мужчины) или более 60 (женщины)
  • Глюкоза натощак выше 99 мг/дл (при скрининге выше 99 мг/дл)
  • Положительная серология на сифилис, антитела к гепатиту С или ВИЧ или поверхностный антиген гепатита В
  • HLA B27 положительный
  • Положительный результат посева кала на Salmonella, Shigella, Campylobacter, Yersinia, Vibrio cholerae или отсутствие нормальной флоры или патогенных простейших при микроскопическом исследовании.
• Положительный тест на беременность во время медицинского осмотра или в течение 24 часов после прививки или кормления грудью (женщины)
• Неспособность набрать не менее 70 процентов на письменном экзамене (допускаются две попытки)
• За последние 3 года развилась диарея во время поездки в развивающуюся страну или в течение 1 недели после возвращения домой.

• Получение любого из следующего:

  • Любая вакцина или исследуемый препарат в течение 30 дней после вакцинации
  • Живая аттенуированная вакцина в течение 30 дней после начала исследования вакцины
  • Субъединичная или убитая вакцина в течение 14 дней после введения исследуемой вакцины
  • Препарат крови, включая иммуноглобулин, за 90 дней до исследования вакцины
• Прием антибиотиков в течение 7 дней после прививки (или в течение 21 дня, если антибиотиком был азитромицин).
• Жидкий стул (3-5 степени) или любое другое острое заболевание, такое как лихорадка выше или равная 100,0 градусов по Фаренгейту в течение 48 часов до вакцинации
• Другое состояние, которое, по мнению исследователя, поставило бы под угрозу безопасность или права участника или сделало бы субъекта неспособным соблюдать протокол