Badanie bezpieczeństwa i skuteczności CVD 1208S, żywej, atenuowanej szczepionki doustnej zapobiegającej zakażeniu Shigella: faza IIa

Kryteria przyjęcia:

• Wiek od 18 do 45 lat włącznie
• Dobry ogólny stan zdrowia określony na podstawie oceny przesiewowej przeprowadzonej w ciągu 45 dni przed zaszczepieniem
• Wyraził zainteresowanie i dyspozycyjność, aby spełnić wymagania dotyczące studiów
• Świadoma, pisemna zgoda
• Wyraża zgodę na bezterminowe przechowywanie niewykorzystanych próbek klinicznych w CVD do wykorzystania w przyszłych badaniach, co może wymagać odrębnej zgody IRB
• Wyraża zgodę na nieuczestniczenie w innej eksperymentalnej szczepionce lub próbie leku podczas 8-miesięcznego badania

• Nie może zajść w ciążę, tj. została wysterylizowana chirurgicznie lub 1 rok po menopauzie, lub zgadza się powstrzymać się od zajścia w ciążę od dnia badania przesiewowego (co najmniej 14 dni przed szczepieniem) do 98. dnia badania, stosując jedną z następujących metod porodu kontrola:

  • Abstynencja;
  • Wewnątrzmaciczna wkładka antykoncepcyjna;
  • Doustne środki antykoncepcyjne lub równoważne hormonalne środki antykoncepcyjne, np. zawierające tylko progestagen; wszczepialny, skórny plaster hormonalny, środki antykoncepcyjne do wstrzykiwania lub Nuvaring (pierścień hormonalny dopochwowy);
  • Diafragma w połączeniu z żelem, kremem lub pianką antykoncepcyjną;
  • Prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym.
• Zgadza się nie oddawać krwi do banku krwi przez 12 miesięcy po otrzymaniu szczepionki

Kryteria wyłączenia:

• Ostry lub przewlekły stan chorobowy, który w opinii badacza może sprawić, że szczepienie stanie się niebezpieczne lub zakłóci ocenę odpowiedzi. Obejmuje to między innymi:

  • Przewlekła choroba wątroby, niewydolność nerek, niestabilne lub postępujące zaburzenia neurologiczne, cukrzyca, kolagenowa choroba naczyń (taka jak toczeń), aktywna choroba nowotworowa (nieuleczalna lub w remisji) lub przebyty nowotwór hematologiczny
  • Powtarzające się (dwa lub więcej) napady padaczkowe występujące po 5 roku życia i niezwiązane z wstrząśnieniem mózgu
  • Którekolwiek z poniższych w ciągu ostatnich 10 lat: choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba jelita drażliwego, celiakia, wrzody żołądka lub jelit lub 2 lub więcej epizodów zapalenia stawów (ból i obrzęk stawów);
  • Nawracające infekcje (więcej niż 1 hospitalizacja z powodu inwazyjnych infekcji bakteryjnych, np. zapalenie płuc, zapalenie opon mózgowych);
  • niedobór G6PD;
  • Jakakolwiek obecna choroba wymagająca codziennego przyjmowania leków (witaminy, pigułki antykoncepcyjne, leki donosowe lub miejscowe, dozwolone);
  • Krew w stolcu więcej niż 2 razy (poza niewielkimi ilościami pochodzącymi z wysiłku) w ciągu ostatnich 12 miesięcy;
  • Nawracająca biegunka (więcej niż 5 epizodów w ciągu ostatnich 6 miesięcy, każdy trwający 3 dni lub dłużej).
• Immunosupresja w wyniku choroby podstawowej lub leczenia lekami immunosupresyjnymi lub cytotoksycznymi lub stosowania przeciwnowotworowej chemioterapii lub radioterapii w ciągu ostatnich 36 miesięcy
• Długotrwałe (powyżej 2 tygodni) stosowanie doustnych lub pozajelitowych steroidów lub dużych dawek steroidów wziewnych (powyżej 800 mikrogramów/dobę dipropionianu beklometazonu lub odpowiednika) w ciągu ostatnich 6 miesięcy (dozwolone są steroidy donosowe i miejscowe)

• Historia następujących typów operacji brzusznych:

  • Każda poważna operacja przewodu pokarmowego (np. resekcja jelita lub splenektomia);
  • Laparotomia z jakiegokolwiek powodu (np. histerektomia, cesarskie cięcie, wycięcie wyrostka robaczkowego lub przepuklina) w ciągu ostatnich 3 lat;
  • Laparoskopowa operacja jamy brzusznej w ciągu ostatniego roku.
• Problemy medyczne, zawodowe lub rodzinne wynikające z używania alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
• Znana alergia lub nietolerancja na cyprofloksacynę, trimetoprim/sulfametoksazol (lub inny antybiotyk sulfonamidowy), ampicylinę (dla kobiet) lub kukurydzę
• Historia szczepienia lub prowokacji shigellozą lub Shigella lub pracownik laboratorium ze znanym narażeniem na Shigella

• Przewiduje którekolwiek z poniższych zdarzeń w ciągu pierwszych 84 dni (12 tygodni) badania:

  • pozostaje w gospodarstwie domowym z dzieckiem w wieku poniżej 3 lat, kobietą w ciąży lub planującą zajście w ciążę w tym czasie;
  • Kontakty domowe lub seksualne z osobą, która ma osłabioną odporność (np. osoba zarażona wirusem HIV, osoba leczona na raka lub osoba starsza powyżej 70 lat);
  • Zawód mający kontakt z żywnością, opieka nad dziećmi (dzieci poniżej 3 lat) lub pracownik służby zdrowia mający bezpośredni kontakt z pacjentem
• Słaby dostęp obwodowy do umieszczenia wkłucia dożylnego

• Klinicznie istotna nieprawidłowość w badaniu fizykalnym, w tym między innymi:

  • Patologiczny szmer serca
  • Limfadenopatia
  • Nadciśnienie (ciśnienie skurczowe większe niż 150 lub ciśnienie rozkurczowe większe niż 90 w ciągu 2 oddzielnych dni podczas badań przesiewowych)
  • Duża blizna brzuszna niejasnego pochodzenia

• Jakiekolwiek z poniższych nieprawidłowości laboratoryjnych wykrytych podczas badań lekarskich:

  • WBC poniżej 3,0 x 103/mm3
  • Neutrofile poniżej 1500/mm3
  • Hemoglobina poniżej 12,0 g/dl (mężczyźni) lub poniżej 11,0 g/dl (kobiety)
  • Płytki krwi poniżej 130 000/mm3
  • Stężenie sodu w surowicy poniżej 130 mEq/l
  • Stężenie kreatyniny w surowicy powyżej 1,5 mg/dl
  • SGPT większy niż 82 U/l (mężczyźni) lub większy niż 60 (kobiety)
  • Stężenie glukozy na czczo powyżej 99 mg/dl (w przypadku badania przesiewowego powyżej 99 mg/dl)
  • Pozytywny wynik serologiczny w kierunku kiły, przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub HIV lub antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B
  • HLA B27 dodatni
  • Posiew kału dodatni w kierunku Salmonella, Shigella, Campylobacter, Yersinia, Vibrio cholerae lub brak normalnej flory lub patogenne pierwotniaki w badaniu mikroskopowym.
• Pozytywny wynik testu ciążowego podczas badania lekarskiego lub w ciągu 24 godzin od zaszczepienia lub bieżącego karmienia piersią (kobiety)
• Nieosiągnięcie wyniku co najmniej 70 procent na egzaminie pisemnym (dozwolone dwie próby)
• W ciągu ostatnich 3 lat rozwinęła się biegunka podczas podróży do kraju rozwijającego się lub w ciągu 1 tygodnia od powrotu do domu

• Otrzymanie któregokolwiek z poniższych:

  • Jakakolwiek szczepionka lub badany lek w ciągu 30 dni od szczepionki badanej
  • Żywa, atenuowana szczepionka w ciągu 30 dni od podania badanej szczepionki
  • Podjednostka lub zabita szczepionka w ciągu 14 dni od badanej szczepionki
  • Produkt krwiopochodny, w tym immunoglobulina, w ciągu 90 dni przed badaną szczepionką
• Otrzymanie antybiotyków w ciągu 7 dni od zaszczepienia (lub w ciągu 21 dni, jeśli antybiotykiem była azytromycyna).
• Luźne stolce (stopień 3-5) lub jakakolwiek inna ostra choroba, taka jak gorączka większa lub równa 100,0 stopni F w ciągu 48 godzin przed szczepieniem
• Inny warunek, który w ocenie badacza zagroziłby bezpieczeństwu lub prawom uczestnika lub uniemożliwiłby uczestnikowi przestrzeganie protokołu