Säkerhets- och effektstudie av CVD 1208S, ett levande, försvagat oralt vaccin för att förhindra Shigella-infektion: Fas IIa

Inklusionskriterier:

• Ålder 18 till 45 år, inklusive
• God allmän hälsa som fastställts genom en screeningutvärdering inom 45 dagar före inokulering
• Uttryckt intresse och tillgänglighet för att uppfylla studiekrav
• Informerat, skriftligt samtycke
• Går med på obestämd förvaring av oanvända kliniska prover vid CVD för användning i framtida forskning, vilket kan kräva separat IRB-godkännande
• Går med på att inte delta i ett annat prövningsvaccin eller läkemedelsprövning under 8-månadersstudien

• Har ingen barnafödande potential, det vill säga antingen kirurgiskt steriliserad eller 1 år postmenopausalt, eller samtycker till att avstå från att bli gravid från dagen för screening (minst 14 dagar före vaccination) till och med dag 98 av försöket genom att använda någon av följande födelsemetoder kontrollera:

  • Nykterhet;
  • Intrauterin preventivmedel;
  • Orala preventivmedel eller motsvarande hormonella preventivmedel, t.ex. endast gestagen; implanterbart, kutant hormonplåster, injicerbara preventivmedel eller Nuvaring (vaginal hormonring);
  • Diafragma i kombination med preventivmedel gelé, kräm eller skum;
  • Kondomer med spermiedödande medel.
• Går med på att inte donera blod till en blodbank under 12 månader efter att ha fått vaccinet

Exklusions kriterier:

• Ett akut eller kroniskt medicinskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle göra vaccination osäker eller skulle störa utvärderingen av svar. Detta inkluderar, men är inte begränsat till:

  • Kronisk leversjukdom, njurinsufficiens, instabila eller progressiva neurologiska störningar, diabetes mellitus, kollagen kärlsjukdom (såsom lupus), aktiv neoplastisk sjukdom (inte botad eller i remission) eller tidigare hematologisk malignitet
  • Upprepade (två eller fler) anfall som inträffar efter 5 års ålder och inte relaterade till hjärnskakning
  • Något av följande under de senaste 10 åren: Crohns sjukdom, ulcerös kolit, irritabel tarmsjukdom, celiaki, mag- eller tarmsår, eller 2 eller flera episoder av artrit (ledsmärta och svullnad);
  • Återkommande infektioner (fler än 1 sjukhusvistelse för invasiva bakterieinfektioner, t.ex. lunginflammation, meningit);
  • G6PD-brist;
  • Alla aktuella sjukdomar som kräver daglig medicinering (vitaminer, p-piller, nasala eller aktuella mediciner, tillåtna);
  • Blod i avföring vid mer än 2 tillfällen (andra än små mängder från ansträngning) under de senaste 12 månaderna;
  • Återkommande diarré (fler än 5 episoder under de senaste 6 månaderna, var och en varade i 3 dagar eller mer).
• Immunsuppression som ett resultat av en underliggande sjukdom eller behandling med immunsuppressiva eller cellgifter, eller användning av kemoterapi mot cancer eller strålbehandling inom de föregående 36 månaderna
• Långvarig (mer än 2 veckor) användning av orala eller parenterala steroider, eller högdos inhalerade steroider (mer än 800 mikrogram/dag av beklometasondipropionat eller motsvarande) under de föregående 6 månaderna (nasala och topikala steroider är tillåtna)

• Historik om följande typer av bukkirurgi:

  • Alla större gastrointestinala operationer (t.ex. tarmresektion eller splenektomi);
  • En laparotomi av någon anledning (t.ex. hysterektomi, kejsarsnitt, blindtarmsoperation eller herniorrhaphy) inom de senaste 3 åren;
  • Laparoskopisk bukkirurgi under det senaste året.
• Medicinska, yrkesmässiga eller familjeproblem till följd av alkohol eller illegal droganvändning under de senaste 12 månaderna.
• Känd allergi eller intolerans mot ciprofloxacin, trimetoprim/sulfametoxazol (eller annat sulfaantibiotikum), ampicillin (för kvinnor) eller majs
• Historik av shigellos eller Shigella-vaccination eller utmaning eller en laboratoriearbetare med känd exponering för Shigella

• Förutser något av följande under de första 84 dagarna (12 veckor) av studien:

  • Delar ett hushåll med ett barn under 3 år, en gravid kvinna eller en kvinna som planerar att bli gravid under denna tid;
  • Hushålls- eller sexuell kontakt med någon som har försvagad immunitet (som någon med HIV-infektion, någon som behandlas för cancer eller en äldre person över 70 år);
  • Yrke som livsmedelshandlare, barnomsorg (för barn under 3 år) eller sjukvårdspersonal med direkt patientkontakt
• Dålig perifer åtkomst för placering av en intravenös linje

• En kliniskt signifikant abnormitet vid fysisk undersökning, inklusive men inte begränsat till:

  • Ett patologiskt blåsljud
  • Lymfadenopati
  • Hypertoni (systoliskt blodtryck högre än 150 eller diastoliskt blodtryck högre än 90 under 2 separata dagar under medicinsk screening)
  • Ett stort bukärr av oklart ursprung

• Någon av följande laboratorieavvikelser som upptäckts under medicinsk screening:

  • WBC mindre än 3,0 x 103/mm3
  • Neutrofiler mindre än 1500/mm3
  • Hemoglobin mindre än 12,0 g/dL (män) eller mindre än 11,0 g/dL (kvinnor)
  • Blodplättar mindre än 130 000/mm3
  • Serumnatrium mindre än 130 mEq/L
  • Serumkreatinin högre än 1,5 mg/dL
  • SGPT större än 82 U/L (män) eller mer än 60 (kvinnor)
  • Fasteglukos högre än 99 mg/dl (om screening högre än 99 mg/dl)
  • Positiv serologi för syfilis, hepatit C eller HIV antikropp eller hepatit B ytantigen
  • HLA B27 positiv
  • Avföringsodling positiv för Salmonella, Shigella, Campylobacter, Yersinia, Vibrio cholerae, eller saknar normal flora, eller patogena protozoer genom mikroskopisk undersökning.
• Positivt graviditetstest under medicinsk screening eller inom 24 timmar efter inokulering eller aktuell amning (kvinnor)
• Underlåtenhet att uppnå en poäng på minst 70 procent på den skriftliga tentamen (två försök tillåtna)
• Under de senaste 3 åren utvecklat diarré under resor till ett utvecklingsland, eller inom 1 vecka efter hemkomsten

• Kvitto på något av följande:

  • Alla vacciner eller prövningsläkemedel inom 30 dagar efter studievaccinet
  • Ett levande, försvagat vaccin inom 30 dagar efter studievaccinet
  • En underenhet eller avdödat vaccin inom 14 dagar efter studievaccinet
  • En blodprodukt, inklusive immunglobulin, under de 90 dagarna före studievaccinet
• Mottagande av antibiotika inom 7 dagar efter ympning (eller inom 21 dagar om antibiotikan var azitromycin).
• Lös avföring (grad 3-5) eller någon annan akut sjukdom såsom feber högre än eller lika med 100,0 grader F under de 48 timmarna före vaccination
• Annat villkor som enligt utredarens åsikt skulle äventyra en deltagares säkerhet eller rättigheter eller skulle göra försökspersonen oförmögen att följa protokollet