Onderzoek naar veiligheid en werkzaamheid van CVD 1208S, een levend, verzwakt oraal vaccin om Shigella-infectie te voorkomen: fase IIa

Inclusiecriteria:

• Leeftijd 18 tot en met 45 jaar
• Goede algemene gezondheid zoals bepaald door een screeningsevaluatie binnen 45 dagen vóór inenting
• Interesse en beschikbaarheid getoond om aan de studievereisten te voldoen
• Geïnformeerde, schriftelijke toestemming
• Stemt in met onbepaalde opslag van ongebruikte klinische monsters bij de CVD voor gebruik in toekomstig onderzoek, waarvoor mogelijk afzonderlijke IRB-goedkeuring vereist is
• Stemt ermee in om niet deel te nemen aan een ander experimenteel vaccin of medicijnonderzoek tijdens de studie van 8 maanden

• Heeft geen vruchtbare potentie, d.w.z. chirurgisch gesteriliseerd of 1 jaar postmenopauzaal, of stemt ermee in om vanaf de dag van screening (minstens 14 dagen vóór vaccinatie) tot en met dag 98 van het onderzoek niet zwanger te worden door een van de volgende geboortemethoden te gebruiken controle:

  • Onthouding;
  • Intra-uterien anticonceptiemiddel;
  • Orale anticonceptiva of gelijkwaardige hormonale anticonceptie, bijv. alleen progestageen; implanteerbare, cutane hormonale pleister, injecteerbare anticonceptiva of Nuvaring (vaginale hormonale ring);
  • Diafragma in combinatie met anticonceptiegelei, crème of schuim;
  • Condooms met zaaddodend middel.
• Stemt ermee in om gedurende 12 maanden na ontvangst van het vaccin geen bloed te doneren aan een bloedbank

Uitsluitingscriteria:

• Een acute of chronische medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, vaccinatie onveilig zou maken of de evaluatie van reacties zou verstoren. Dit omvat, maar is niet beperkt tot:

  • Chronische leverziekte, nierinsufficiëntie, onstabiele of progressieve neurologische aandoeningen, diabetes mellitus, collageen vasculaire ziekte (zoals lupus), actieve neoplastische ziekte (niet genezen of in remissie) of eerdere hematologische maligniteit
  • Herhaalde (twee of meer) aanvallen die optreden na de leeftijd van 5 jaar en niet gerelateerd zijn aan een hersenschudding
  • Een van de volgende verschijnselen in de afgelopen 10 jaar: ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, prikkelbare darmziekte, coeliakie, maag- of darmzweren, of 2 of meer episoden van artritis (gewrichtspijn en zwelling);
  • Terugkerende infecties (meer dan 1 ziekenhuisopname voor invasieve bacteriële infecties, bijv. longontsteking, meningitis);
  • G6PD-deficiëntie;
  • Elke actuele ziekte die dagelijkse medicatie vereist (vitamines, anticonceptiepillen, nasale of plaatselijke medicatie, toegestaan);
  • Meer dan 2 keer bloed in ontlasting (anders dan kleine hoeveelheden door persen) in de afgelopen 12 maanden;
  • Terugkerende diarree (meer dan 5 afleveringen in de afgelopen 6 maanden, die elk 3 dagen of langer duren).
• Immunosuppressie als gevolg van een onderliggende ziekte of behandeling met immunosuppressieve of cytotoxische geneesmiddelen, of gebruik van kankerbestrijdende chemotherapie of bestralingstherapie in de voorgaande 36 maanden
• Langdurig (langer dan 2 weken) gebruik van orale of parenterale steroïden, of hooggedoseerde geïnhaleerde steroïden (meer dan 800 microgram/dag beclomethasondipropionaat of equivalent) binnen de voorgaande 6 maanden (nasale en topische steroïden zijn toegestaan)

• Geschiedenis van de volgende soorten buikoperaties:

  • Elke grote gastro-intestinale operatie (bijv. Darmresectie of splenectomie);
  • Een laparotomie om welke reden dan ook (bijv. hysterectomie, keizersnede, appendectomie of herniorragie) in de afgelopen 3 jaar;
  • Laparoscopische buikoperatie in het afgelopen jaar.
• Medische, beroeps- of familieproblemen als gevolg van alcohol- of drugsgebruik gedurende de afgelopen 12 maanden.
• Bekende allergie of intolerantie voor ciprofloxacine, trimethoprim/sulfamethoxazol (of ander sulfa-antibioticum), ampicilline (voor vrouwen) of maïs
• Geschiedenis van shigellose of Shigella-vaccinatie of -provocatie of een laboratoriummedewerker met bekende blootstelling aan Shigella

• Anticipeert op een van de volgende zaken gedurende de eerste 84 dagen (12 weken) van het onderzoek:

  • Een huishouden deelt met een kind jonger dan 3 jaar, een zwangere vrouw of een vrouw die van plan is in deze periode zwanger te worden;
  • Huishoudelijk of seksueel contact met iemand met een verzwakte immuniteit (zoals iemand met een HIV-infectie, iemand die wordt behandeld voor kanker of een oudere ouder dan 70 jaar);
  • Beroep als voedselverwerker, kinderopvang (voor kinderen jonger dan 3 jaar) of gezondheidswerker met direct patiëntencontact
• Slechte perifere toegang voor plaatsing van een intraveneuze lijn

• Een klinisch significante afwijking bij lichamelijk onderzoek, inclusief maar niet beperkt tot:

  • Een pathologische hartruis
  • Lymfadenopathie
  • Hypertensie (systolische bloeddruk hoger dan 150 of diastolische bloeddruk hoger dan 90 op 2 afzonderlijke dagen tijdens medische screening)
  • Een groot abdominaal litteken van onduidelijke oorsprong

• Een van de volgende laboratoriumafwijkingen gedetecteerd tijdens medische screening:

  • WBC minder dan 3,0 x 103/mm3
  • Neutrofielen minder dan 1500/mm3
  • Hemoglobine minder dan 12,0 g/dl (mannen) of minder dan 11,0 g/dl (vrouwen)
  • Bloedplaatjes minder dan 130.000/mm3
  • Serumnatrium minder dan 130 mEq/L
  • Serumcreatinine groter dan 1,5 mg/dL
  • SGPT groter dan 82 U/L (mannen) of groter dan 60 (vrouwen)
  • Nuchtere glucose hoger dan 99 mg/dl (indien screening hoger dan 99 mg/dl)
  • Positieve serologie voor syfilis, hepatitis C of HIV-antilichaam of hepatitis B-oppervlakteantigeen
  • HLA B27 positief
  • Ontlastingscultuur positief voor Salmonella, Shigella, Campylobacter, Yersinia, Vibrio cholerae, of zonder normale flora, of pathogene protozoa door microscopisch onderzoek.
• Positieve zwangerschapstest tijdens medische screening of binnen 24 uur na inenting of huidige borstvoeding (vrouwen)
• Het niet behalen van een score van ten minste 70 procent op het schriftelijk examen (twee pogingen toegestaan)
• Gedurende de afgelopen 3 jaar diarree gekregen tijdens reizen naar een ontwikkelingsland, of binnen 1 week na thuiskomst

• Ontvangst van een van de volgende:

  • Elk vaccin of onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen na het studievaccin
  • Een levend, verzwakt vaccin binnen 30 dagen na het studievaccin
  • Een subeenheid of gedood vaccin binnen de 14 dagen van het onderzoeksvaccin
  • Een bloedproduct, inclusief immunoglobuline, in de 90 dagen vóór het onderzoeksvaccin
• Ontvangst van antibiotica binnen 7 dagen na inenting (of binnen 21 dagen als het antibioticum azithromycine was).
• Losse ontlasting (graad 3-5) of een andere acute ziekte zoals koorts hoger dan of gelijk aan 100,0 graden F gedurende de 48 uur vóór vaccinatie
• Andere aandoening die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid of rechten van een deelnemer in gevaar brengt of de proefpersoon niet in staat stelt zich aan het protocol te houden