Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Olanzapin pro léčbu ztráty chuti k jídlu u amyotrofické laterální sklerózy (ALS)

12. února 2024 aktualizováno: Thomas Meyer, MD, Charite University, Berlin, Germany

Randomizovaná, placebem kontrolovaná paralelní skupinová studie pro hodnocení perorální dávky 10 mg olanzapinu v kombinaci s riluzolem pro léčbu ztráty chuti k jídlu u pacientů s amyotrofickou laterální sklerózou (ALS)

Amyotrofická laterální skleróza (ALS) je neurodegenerativní onemocnění dospělých, které je způsobeno selektivní degenerací motorických nervových buněk v kůře a myelonu. V důsledku motorické neurodegenerace se rozvíjí progredující paralýza končetin a mluvního, polykacího a dýchacího svalstva. ALS vede k úmrtí na respirační insuficienci v průměrném průběhu 3-5 let. U více než 80 % pacientů s ALS dochází ke klinicky významnému a nežádoucímu úbytku hmotnosti. Příčina hubnutí je heterogenní. V zásadě musí vyšetřovatelé rozlišovat podvýživu, kachexii a ztrátu chuti k jídlu. Ztráta hmotnosti je nezávislým prognostickým faktorem u ALS. Důležitým cílem terapie ALS je účinná léčba nežádoucího úbytku hmotnosti.

Vědci navrhují experimentální terapii ALS s perorálním podáváním olanzapinu. Odůvodnění této studie je založeno na účinku OLN na zvýšení hmotnosti. Cílem klinické studie je využít OLN-indukovaný nárůst hmotnosti nebo stabilizaci hmotnosti jako symptomatickou terapii ztráty chuti k jídlu. Nežádoucí hmotnostní úbytek alespoň 10 % tělesné hmotnosti by měl být snížen prostřednictvím účinku OLN na zvýšení hmotnosti. Hypotéza uvádí, že nežádoucí úbytek hmotnosti u pacientů s ALS během léčby OLN 10 mg v kombinaci s Riluzolem (RIL) 100 mg je minimálně o 20 procentních bodů nižší než u léčby placebem v kombinaci se 100 mg RIL.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Amyotrofická laterální skleróza (ALS)

Intervence / Léčba

Lék: Olanzapin

Detailní popis

Po randomizaci existuje placebem kontrolovaná léčba paralelní skupiny s 10 mg OLN v kombinaci se standardní léčbou Riluzolem (100 mg/den) (skupina 1) ve srovnání s léčbou placebem v kombinaci se 100 mg RIL (skupina 2). Studovaný lék bude poskytován jako 5 mg tablety. OLN bude zahájena počáteční dávkou 5 mg/den po dobu jednoho týdne. Příjem bude probíhat ve večerních hodinách ve formě kapsle obsahující 5 mg OLN. Večerní dávka Riluzolu může být užívána společně s léky OLN. Po jednom týdnu (den 8) se dávka zvýší na 10 mg OLN/den, která se bude užívat ve formě dvou tobolek ve stejnou dobu ve večerních hodinách. Tato dávka bude pokračovat po dobu 51 týdnů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

Fáze

Fáze 2
Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Německo
- - Berlin, Německo, 13353
    - Charité - Universitätsmedizin, Berlin, Germany

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 76 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Popis

Kritéria pro zařazení:

Pacienti ve věku od 18 do 80 let
Klinická diagnóza definitivní, pravděpodobné a možné ALS (revidovaná El Escorial Criteria) nebo diagnóza klinických variant ALS progresivní svalové atrofie (PMA)
Sporadická a familiární ALS
Začátek příznaků paralýzy nejméně 6 měsíců před
Léčba ustálenou dávkou RIL 100 mg/den po dobu alespoň 1 měsíce
Skóre ≤ 28 v symptomově orientovaném dotazníku Rady pro výživu (CNAQ), kterým se hodnotí chuť k jídlu
Souhlas pacienta

Kritéria vyloučení:

Pacienti se známou přecitlivělostí na OLN, RIL nebo některou z účinných látek
Perkutánní endoskopická gastronomie (PEG)
Klinicky významná porucha příjmu potravy
Záměrné hubnutí
Základní konzumační onemocnění s nežádoucí ztrátou hmotnosti
Nadváha s BMI ≥ 25 kg/m2
Klinicky významná hypotonie a rekurentní synkopy v anamnéze (> 1 synkopa)
Klinicky závažná doprovodná onemocnění, včetně psychiatrických onemocnění
Těhotné nebo kojící ženy
Těžká neutropenie (< 750/mm3)
Glaukom s otevřeným úhlem
Diabetes mellitus
Hyperplazie prostaty
Extrapyramidové pohybové poruchy včetně pozdní dyskineze
Demence a neschopnost udělit informovaný souhlas
Klinicky významné změny EKG
EKG důkaz času QT korigovaného podle Fridericia (QTcF) > 500 ms
Léčba látkami, které jsou metabolizovány systémem Cytochrom-P450 CYP1A2 (např. karbamazepin, fluvoxamin a ciprofloxacin)
Léčba mirtazapinem během posledních 3 měsíců
Léčba steroidy nebo látkami stimulujícími chuť k jídlu včetně anabolik během posledních 3 měsíců
Léčba přípravkem Valproat během posledních 3 měsíců
Léčba hepatotoxickými léky
Léčba tetrahydrokanabinolem během posledních 3 měsíců
Léčba jiným atypickým nebo typickým neuroleptikem během posledních 3 měsíců
Léčba jakoukoli jinou studovanou medikací < 1 měsíc před začátkem studie
Destruktivní užívání psychotropních látek v posledních 3 měsících
Destruktivní užívání alkoholu
Laboratorní parametry mimo normální rozmezí, které jsou spojeny s klinicky významným kardiovaskulárním, pulmonologickým, hematologickým, hepatologickým, metabolickým nebo renálním onemocněním nebo které interferují s interpretací klinické studie nebo které vyžadují léky, které nejsou povoleny v protokolu studie
Zvýšení hladin sérových transamináz (ALT/AST) na více než trojnásobek horní normální hodnoty
Zvýšení hladin bilirubinu a gama glutamyltransferázy (GGT) nad maximální normální hodnotu
Kardiopulmonální reanimace v anamnéze a prevence náhlé srdeční smrti
Anamnéza klinicky významných změn na EKG
Anamnéza trombotických příhod včetně hluboké žilní trombózy dolních končetin a embolie plicní tepny
Anamnéza paralytického ileu
Anamnéza epilepsie nebo epizodický záchvat

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Primární účel: Léčba
Přidělení: Randomizované
Intervenční model: Paralelní přiřazení
Maskování: Dvojnásobek

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku	Časové okno
Sebehodnocení chuti k jídlu pomocí dotazníku Rady pro výživu apetitu (CNAQ) Časové okno: 1 měsíc	1 měsíc

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku	Časové okno
Počet a závažnost nežádoucích příhod (AE) a závažných nežádoucích příhod (SAE) Časové okno: 1 měsíc	1 měsíc
Počet pacientů, kteří dokončili léčbu OLN v kombinaci s RIL ve srovnání s léčbou placebem v kombinaci s RIL Časové okno: 1 měsíc	1 měsíc
Index tělesné hmotnosti (BMI) měřený v tělesné hmotnosti [kg]/(tělesná délka [m])2 Časové okno: 1 měsíc	1 měsíc
Počet pacientů s BMI Časové okno: 1 měsíc	1 měsíc
Medián denního perorálního příjmu potravy v [kcal], který bude stanoven zpětně a anamnesticky sestavením dietního protokolu a provedením standardizovaného rozhovoru Časové okno: 1 měsíc	1 měsíc
Medián denní energetické bilance [kcal] (rozdíl mezi skutečným příjmem potravy a cílovým příjmem potravy) stanovený retrospektivně a anamnesticky sestavením dietního protokolu a provedením standardizovaného rozhovoru Časové okno: 1 měsíc	1 měsíc

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Charite University, Berlin, Germany

Vyšetřovatelé

Vrchní vyšetřovatel: Thomas Meyer, MD, Charité University Hospital, Berlin, Germany

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2012

Dokončení studie (Aktuální)

1. července 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. dubna 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality