Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Olanzapin for behandling av appetitttap ved amyotrofisk lateral sklerose (ALS)

12. februar 2024 oppdatert av: Thomas Meyer, MD, Charite University, Berlin, Germany

Randomisert, placebokontrollert parallell gruppestudie for evaluering av en oral dose på 10 mg olanzapin i kombinasjon med riluzol for behandling av tap av appetitt hos pasienter med amyotrofisk lateral sklerose (ALS)

Amyotrofisk lateral sklerose (ALS) er en nevrodegenerativ sykdom hos voksne som er forårsaket av en selektiv degenerasjon av de motoriske nervecellene i cortex og myelon. Som et resultat av motorisk nevrodegenerasjon utvikles en progredient lammelse av ekstremiteter og av tale-, svelge- og pustemuskulaturen. ALS fører til død av respiratorisk insuffisiens i et gjennomsnittlig forløp på 3-5 år. Mer enn 80 % av ALS-pasientene har et klinisk signifikant og uønsket vekttap. Årsaken til vekttap er heterogen. I utgangspunktet må etterforskerne skille mellom underernæring, kakeksi og tap av appetitt. Vekttap er en uavhengig prognosefaktor ved ALS. Effektiv behandling av uønsket vekttap er et viktig terapimål for ALS.

Forskerne foreslår en undersøkelsesbehandling av ALS med oral administrering av olanzapin. Begrunnelsen for denne studien er basert på den vektøkende effekten av OLN. Den kliniske studien tar sikte på å bruke OLN-indusert vektøkning eller vektstabilisering som en symptomatisk terapi for tap av appetitt. Et uønsket vekttap på minst 10 % av kroppsvekten bør reduseres gjennom den vektøkende effekten av OLN. Hypotesen sier at det uønskede vekttapet hos ALS-pasienter under behandling med OLN 10mg i kombinasjon med Riluzole (RIL) 100mg er minst 20 prosentpoeng mindre enn for behandling med placebo i kombinasjon med 100 mg RIL.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Amyotrofisk lateral sklerose (ALS)

Intervensjon / Behandling

Legemiddel: Olanzapin

Detaljert beskrivelse

Etter randomisering er det en placebokontrollert parallellgruppebehandling med 10 mg OLN i kombinasjon med standardbehandling av Riluzole (100 mg/dag)(Gruppe 1) sammenlignet med behandling med placebo i kombinasjon med 100 mg RIL (Gruppe 2). Studiemedisin vil bli gitt som 5 mg tabletter. OLN startes med en startdose på 5 mg/dag i en uke. Inntaket vil skje om kvelden i form av en kapsel som inneholder 5 mg OLN. Kveldsdosen av Riluzole kan tas sammen med OLN-medisinen. Etter en uke (dag 8) økes dosen til 10 mg OLN/dag, som tas i form av to kapsler på samme tidspunkt om kvelden. Denne dosen fortsettes i 51 uker.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Fase

Fase 2
Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Tyskland
- - Berlin, Tyskland, 13353
    - Charité - Universitätsmedizin, Berlin, Germany

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 76 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Pasienter mellom 18 og 80 år
Klinisk diagnose av definitiv, sannsynlig og mulig ALS (reviderte El Escorial Criteria) eller diagnose av de kliniske ALS-variantene av progressiv muskelatrofi (PMA)
Sporadisk og familiær ALS
Begynnelse av symptomer på lammelse minst 6 måneder før
Behandling med en jevn dose på RIL 100 mg/dag i minst 1 måned
En poengsum på ≤ 28 i det symptomorienterte Council on Nutrition appetitt spørreskjema (CNAQ) som appetitten evalueres etter.
Pasientens samtykke

Ekskluderingskriterier:

Pasienter med kjent overfølsomhet overfor OLN, RIL eller en av de aktive ingrediensene
Perkutan endoskopisk gastronomi (PEG)
Klinisk signifikant spiseforstyrrelse
Bevisst vekttap
Underliggende forbrukssykdom med uønsket vekttap
Overvektig med BMI ≥ 25 kg/m2
Klinisk signifikant hypotoni og historie med tilbakevendende synkoper (> 1 synkope)
Klinisk alvorlige samtidige sykdommer, inkludert psykiatriske sykdommer
Gravide eller ammende kvinner
Alvorlig nøytropeni (< 750/mm3)
Åpenvinkelglaukom
Sukkersyke
Prostatahyperplasi
Ekstrapyramidale bevegelsesforstyrrelser inkludert fra sen dyskinesi
Demens og inkompetanse til å gi informert samtykke
Klinisk signifikante EKG-forandringer
EKG-bevis for en QT-tid korrigert i henhold til Fridericia (QTcF) > 500 ms
Behandling med stoffer som metaboliseres av Cytochrom-P450-systemet CYP1A2 (f. Karbamazepin, Fluvoxamin og Ciprofloxacin)
Behandling med Mirtazapin i løpet av de siste 3 månedene
Behandling med steroider eller appetittstimulerende stoffer inkludert anabole midler innen de siste 3 månedene
Behandling med Valproat i løpet av de siste 3 månedene
Behandling med hepatotoksiske medisiner
Behandling med tetrahydrocannabinol i løpet av de siste 3 månedene
Behandling med et annet atypisk eller typisk nevroleptika i løpet av de siste 3 månedene
Behandling med andre studiemedisiner < 1 måned før studiestart
Destruktiv bruk av psykotrope stoffer de siste 3 månedene
Destruktiv bruk av alkohol
Laboratorieparametere utenfor normalområdet som er assosiert med en klinisk signifikant kardiovaskulær, pulmonologisk, hematologisk, hepatologisk, metabolsk eller nyresykdom eller som forstyrrer tolkningen av den kliniske studien eller som krever medisiner som ikke er tillatt i studieprotokollen
Økning av serumtransaminasenivåene (ALT/AST) til mer enn 3 ganger den øvre normalverdien
Økning av bilirubin- og gamma-glutamyltransferasenivået (GGT) til utover den maksimale normalverdien
Historie om kardiopulmonal reanimasjon og forebygging av plutselig hjertedød
Historie med klinisk signifikante EKG-endringer
Anamnese med trombotiske hendelser inkludert dyp venetrombose i benene og lungearterieemboli
Historien om en paralytisk ileus
Historie med epilepsi eller et episodisk anfall

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Primært formål: Behandling
Tildeling: Randomisert
Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
Masking: Dobbelt

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål	Tidsramme
Selvevaluering av appetitt ved å bruke Council on Nutrition appetitt spørreskjema (CNAQ) Tidsramme: 1 måned	1 måned

Sekundære resultatmål

Resultatmål	Tidsramme
Antall og alvorlighetsgrad av bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE) Tidsramme: 1 måned	1 måned
Antall pasienter som har fullført behandling med OLN i kombinasjon med RIL sammenlignet med placebobehandling i kombinasjon med RIL Tidsramme: 1 måned	1 måned
Kroppsmasseindeks (BMI) målt i kroppsvekt [kg]/(kroppslengde [m])2 Tidsramme: 1 måned	1 måned
Antall pasienter med BMI Tidsramme: 1 måned	1 måned
Median daglig oral matinntak i [kcal] som bestemmes retrospektivt og anamnestisk ved å lage en kostholdsprotokoll og ved å gjennomføre et standardisert intervju Tidsramme: 1 måned	1 måned
Median daglig energibalanse [kcal] (forskjell mellom faktisk matinntak og målmatinntak) bestemt retrospektivt og anamnestisk ved å lage en kostholdsprotokoll og ved å gjennomføre et standardisert intervju Tidsramme: 1 måned	1 måned

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Charite University, Berlin, Germany

Etterforskere

Hovedetterforsker: Thomas Meyer, MD, Charité University Hospital, Berlin, Germany

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. juli 2012

Studiet fullført (Faktiske)

1. juli 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. april 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene