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Olanzapina para o tratamento da perda de apetite na esclerose lateral amiotrófica (ALS)

12 de fevereiro de 2024 atualizado por: Thomas Meyer, MD, Charite University, Berlin, Germany

Estudo de Grupo Paralelo Randomizado e Controlado por Placebo para Avaliação de uma Dose Oral de 10mg de Olanzapina em Combinação com Riluzol para o Tratamento da Perda de Apetite em Pacientes com Esclerose Lateral Amiotrófica (ELA)

A Esclerose Lateral Amiotrófica (ELA) é uma doença neurodegenerativa do adulto causada por uma degeneração seletiva das células nervosas motoras no córtex e no mielão. Como resultado da neurodegeneração motora, desenvolve-se uma paralisia progressiva das extremidades e da musculatura da fala, deglutição e respiração. ALS leva à morte por insuficiência respiratória em um curso médio de 3-5 anos. Mais de 80% dos pacientes com ELA apresentam perda de peso clinicamente significativa e indesejável. A causa da perda de peso é heterogênea. Fundamentalmente, os investigadores devem distinguir desnutrição, caquexia e perda de apetite. A perda de peso é um fator prognóstico independente na ELA. O tratamento eficaz da perda de peso indesejável é um importante objetivo terapêutico para a ELA.

Os pesquisadores propõem uma terapia experimental de ALS com administração oral de olanzapina. A justificativa para este estudo é baseada no efeito de aumento de peso de OLN. O ensaio clínico visa empregar ganho de peso induzido por OLN ou estabilização de peso como uma terapia sintomática para a perda de apetite. Uma perda de peso indesejada de pelo menos 10% do peso corporal deve ser reduzida através do efeito de aumento de peso do OLN. A hipótese afirma que a perda de peso indesejada em pacientes com ELA durante o tratamento com OLN 10 mg em combinação com Riluzol (RIL) 100 mg é pelo menos 20 pontos percentuais menor do que no tratamento com placebo em combinação com 100 mg RIL.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Esclerose Lateral Amiotrófica (ELA)

Intervenção / Tratamento

Medicamento: Olanzapina

Descrição detalhada

Após a randomização, há um tratamento de grupo paralelo controlado por placebo com 10 mg de OLN em combinação com o tratamento padrão de Riluzol (100 mg/dia) (Grupo 1) em comparação com o tratamento com placebo em combinação com 100 mg de RIL (Grupo 2). O medicamento do estudo será fornecido na forma de comprimidos de 5 mg. O OLN será iniciado na dosagem inicial de 5 mg/dia por uma semana. A ingestão ocorrerá no período noturno na forma de cápsula contendo 5 mg de OLN. A dose noturna de Riluzol pode ser tomada juntamente com a medicação OLN. Após uma semana (dia 8), a dose será aumentada para 10 mg OLN/dia, que serão tomados na forma de duas cápsulas no mesmo horário à noite. Esta dose será continuada por 51 semanas.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

Estágio

Fase 2
Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

Alemanha
- - Berlin, Alemanha, 13353
    - Charité - Universitätsmedizin, Berlin, Germany

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos a 76 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

Pacientes entre 18 e 80 anos
Diagnóstico clínico de ELA definitiva, provável e possível (critérios El Escorial revisados) ou diagnóstico das variantes clínicas de ELA de Atrofia Muscular Progressiva (PMA)
ELA esporádica e familiar
Início dos sintomas de paralisia pelo menos 6 meses antes
Tratamento com dose constante de RIL 100 mg/dia por pelo menos 1 mês
Uma pontuação ≤ 28 no questionário de apetite do Conselho de Nutrição (CNAQ) orientado para os sintomas, pelo qual o apetite é avaliado
consentimento do paciente

Critério de exclusão:

Pacientes com hipersensibilidade conhecida a OLN, RIL ou um dos ingredientes ativos
Gastronomia Endoscópica Percutânea (PEG)
Transtorno alimentar clinicamente significativo
Perda de peso deliberada
Doença consumptiva subjacente com perda de peso indesejada
Excesso de peso com IMC ≥ 25 kg/m2
Hipotonia clinicamente significativa e história de síncopes recorrentes (> 1 síncope)
Doenças concomitantes clinicamente graves, incluindo doenças psiquiátricas
Mulheres grávidas ou amamentando
Neutropenia grave (< 750/mm3)
Glaucoma de ângulo aberto
diabetes melito
Hiperplasia de próstata
Distúrbios do movimento extrapiramidais, incluindo discinesia tardia
Demência e incompetência para conceder consentimento informado
Alterações eletrocardiográficas clinicamente significativas
Prova de EKG de um tempo QT corrigido de acordo com Fridericia (QTcF) > 500 ms
O tratamento com substâncias que são metabolizadas pelo sistema CYP1A2 do citocromo-P450 (por ex. Carbamazepina, Fluvoxamina e Ciprofloxacina)
Tratamento com Mirtazapina nos últimos 3 meses
Tratamento com esteróides ou substâncias estimulantes do apetite, incluindo anabolizantes, nos últimos 3 meses
Tratamento com Valproat nos últimos 3 meses
Tratamento com medicamentos hepatotóxicos
Tratamento com tetrahidrocanabinol nos últimos 3 meses
Tratamento com outro neuroléptico atípico ou típico nos últimos 3 meses
Tratamento com qualquer outro medicamento do estudo < 1 mês antes do início do estudo
Uso destrutivo de substâncias psicotrópicas nos últimos 3 meses
Uso destrutivo de álcool
Parâmetros laboratoriais fora do intervalo normal que estão associados a uma doença cardiovascular, pulmonar, hematológica, hepatológica, metabólica ou renal clinicamente significativa ou que interferem na interpretação do estudo clínico ou que requerem medicamentos não permitidos no protocolo do estudo
Elevação dos níveis de transaminase sérica (ALT/AST) para mais de 3 vezes o valor normal superior
Elevação dos níveis de bilirrubina e gama glutamil transferase (GGT) além do valor normal máximo
História de reanimação cardiopulmonar e prevenção de morte súbita cardíaca
Histórico de alterações eletrocardiográficas clinicamente significativas
Histórico de eventos trombóticos, incluindo trombose venosa profunda da perna e embolia da artéria pulmonar
História de um íleo paralítico
História de epilepsia ou convulsão episódica

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Finalidade Principal: Tratamento
Alocação: Randomizado
Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
Mascaramento: Dobro

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado	Prazo
Autoavaliação do apetite por meio do questionário de apetite do Conselho de Nutrição (CNAQ) Prazo: 1 mês	1 mês

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado	Prazo
Número e gravidade dos eventos adversos (EA) e eventos adversos graves (EAG) Prazo: 1 mês	1 mês
Número de pacientes que completaram o tratamento com OLN em combinação com RIL em comparação com o tratamento com placebo em combinação com RIL Prazo: 1 mês	1 mês
Índice de Massa Corporal (IMC) medido em peso corporal [kg]/(comprimento corporal [m])2 Prazo: 1 mês	1 mês
Número de pacientes com IMC Prazo: 1 mês	1 mês
Ingestão diária mediana de alimentos orais em [kcal] que será determinada retrospectivamente e anamnesticamente, compondo um protocolo dietético e conduzindo uma entrevista padronizada Prazo: 1 mês	1 mês
Balanço energético médio diário [kcal] (diferença entre a ingestão real de alimentos e a ingestão alimentar pretendida) determinado retrospectivamente e anamnesticamente pela composição de um protocolo dietético e pela realização de uma entrevista padronizada Prazo: 1 mês	1 mês

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Charite University, Berlin, Germany

Investigadores

Investigador principal: Thomas Meyer, MD, Charité University Hospital, Berlin, Germany

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de março de 2011

Conclusão Primária (Real)

1 de julho de 2012

Conclusão do estudo (Real)

1 de julho de 2012

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de abril de 2009

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ