Ixabepilon v léčbě účastníků s významným reziduálním onemocněním HER2/Neu negativního invazivního karcinomu prsu po systémové terapii

Kritéria pro zařazení:

• Pacientky s histologickým potvrzením invazivního HER2/neu-negativního karcinomu prsu (imunohistochemie [IHC] 0-1+ nebo fluorescenční in situ hybridizace [FISH]-negativní), které podstoupily kompletní neoadjuvantní systémovou léčbu antracykliny a taxany a které v době operace se očekává, že budou mít významnou reziduální chorobu. Léčba by měla zahrnovat alespoň 4 cykly režimu na bázi antracyklinů (adriamycin-cytoxan [AC], 5-fluorouracil/adriamycin/intravenózní [IV] cyklofosfamid [FAC], fluorouracil-epirubicin-IV cytoxan [FEC]) a 12 týdnů režim založený na taxanech (týdně paklitaxel, každé 3 týdny docetaxel).
• Pacienti, kteří nedokončili terapii z důvodu progrese onemocnění, jsou způsobilí.
• Vhodné jsou pacientky s bilaterálním karcinomem prsu.
• Pacienti by měli mít výkonnostní stupnici podle Karnofského >= 70 %.
• Počet periferních granulocytů >= 1500/mm^3.
• Počet krevních destiček >= 100 000 mm^3.
• Bilirubin v normálních laboratorních hodnotách.
• Alkalická fosfatáza může být až 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) instituce.
• Transaminázy (alaninaminotransferáza [ALT] a aspartátaminotransferáza [AST]) mohou být až 1,5násobek horní hranice normálu (ULN) dané instituce.
• Hladiny kreatininu v normálním rozmezí.
• Těhotenský test s negativním sérem pro ženu ve fertilním věku.
• Ženy ve fertilním věku (WOCP) musí během studie a 6 měsíců po ukončení chemoterapie používat spolehlivou a vhodnou metodu antikoncepce. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) jsou ženy, které nejsou v menopauze po dobu 12 měsíců nebo neměly žádnou předchozí chirurgickou sterilizaci.
• Pacienti musí souhlasit s odběrem studijní tkáně a odběrem vzorků krve.
• Pacienti musí podepsat informovaný souhlas, že jsou si vědomi vyšetřovací povahy studie, v souladu s institucionální politikou.
• U pacientů by měla být vyhodnocena jejich chirurgická tkáň na reziduální rakovinovou zátěž (RCB) a měly by být použity pro korelační studie.
• Sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku musí v průběhu studie používat účinnou metodu antikoncepce tak, aby se minimalizovalo riziko selhání. Před zařazením do studie musí být ženy ve fertilním věku (WOCBP) upozorněny na důležitost vyvarování se těhotenství během účasti ve studii a na potenciální rizikové faktory pro nechtěné těhotenství. Kromě toho by muži zařazení do této studie měli chápat rizika pro jakoukoli sexuální partnerku v plodném věku a měli by praktikovat účinnou metodu antikoncepce.
• Všechny WOCBP MUSÍ mít negativní těhotenský test do 7 dnů před prvním obdržením hodnoceného produktu. Pokud je těhotenský test pozitivní, pacientka nesmí dostat hodnocený přípravek a nesmí být zařazena do studie. Kromě toho budou všichni WOCBP instruováni, aby kdykoli během účasti ve studii okamžitě kontaktovali zkoušejícího, pokud mají podezření, že by mohli být těhotná (např. vynechání nebo pozdní menstruace). Hlavní zkoušející (PI) okamžitě oznámí BMS v případě potvrzeného těhotenství u pacientky účastnící se studie.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, jejichž nádory exprimují protein HER2 nebo mají amplifikaci genu HER2/neu.
• Pacienti s anamnézou jiných invazivních malignit diagnostikovaných a léčených během předchozích 5 let, kromě nemelanomového karcinomu kůže a neinvazivního karcinomu děložního čípku.
• Jiné souběžné závažné a/nebo nekontrolované onemocnění, které by mohlo ohrozit účast ve studii (tj. nekontrolovaný diabetes, nekontrolovaná hypertenze, těžká infekce, těžká podvýživa, nestabilní angina pectoris nebo městnavé srdeční selhání – New York Heart Association Class III nebo IV, ventrikulární arytmie , aktivní ischemická choroba srdeční, infarkt myokardu do šesti měsíců, chronické onemocnění jater nebo ledvin, aktivní ulcerace horního gastrointestinálního [GI] traktu).
• Pacienti s již existující periferní neuropatií > 1. stupně.
• Důkaz vzdálených metastáz.